PCSK9-hæmmere i kombination med avancerede behandlingsstrategier til behandling af avanceret kolorektal cancer med pMMR/MSS

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år, køn er ikke begrænset, og underskrevet informeret samtykke;
2. Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom med pMMR/MSS;
3. Kolorektal cancer med fjernmetastaser eller manglende evne til at blive radikalt kirurgisk resekeret som vurderet ved billeddiagnostisk undersøgelse Patient;
4. Immunhistokemi eller sekventering for at evaluere den høje ekspressionsstatus af PCSK9 i tumorer;
5. ECOG-score 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Hypocholesterolæmi, hypolipidæmi og dets familiehistorie, tidligere allergisk reaktion på PCSK9-hæmmere Anamnese med allergisk reaktion på PCSK9-hæmmere;
2. præoperativ patologisk diagnose af avanceret kolorektal adenokarcinom uden pMMR/MSS, med mulighed for radikal kirurgisk behandling;
3. Hypolipidæmi forårsaget af kombination med andre langsigtede lipidsænkende lægemidler;
4. andre maligniteter end kolorektal cancer med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet 5-års OS >90%) inden for 5 år før indskrivning, og for hvilke et radikalt resultat forventes efter behandling (f.eks. tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalskræft, basal- eller pladecellehudkræft, begrænset prostatacancer behandlet til radikale formål, ductale carcinomer in situ behandlet til radikale formål kirurgisk), med undtagelse af (b) følgende;
5. historie med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis;
6. større operation inden for 4 uger før indskrivning eller ufuldstændig genopretning fra tidligere operation;
7. systemisk immunstimulerende lægemiddelterapi (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller IL-2) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før tilmelding;
8. allerede eksisterende eller klinisk signifikant CNS-sygdom ved screening, såsom epilepsi, kramper, lammelser, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organiske hjernesyndromer eller psykiatriske lidelser;
9. modtagelse af systemiske kortikosteroider (>10 mg/d prednisonækvivalent) eller andre systemiske immunsuppressiva osv. inden for 2 uger før randomisering;
10. tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation;
11. forsøgspersoner, som efter efterforskerens vurdering har nogen faktorer, der påvirker overholdelse af protokollen, herunder ukontrollerbare medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold; eller som er uvillige eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i undersøgelsesprotokollen;
12. anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organisk lungebetændelse (dvs. okklusiv bronchiolitis), idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet på screeningstidspunktet; 13. modtagelse af enhver levende vaccine (f.eks. vacciner mod infektionssygdomme såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger (28 dage) før randomisering

14. Gravide eller ammende kvindelige patienter;

15. Overfølsomhed over for fluorouracil-baserede eller platin-baserede midler eller deres hjælpestoffer.