PCSK9-inhibitorok fejlett kezelési stratégiákkal kombinálva az előrehaladott vastagbélrák kezelésére pMMR/MSS-sel

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év, a nem nem korlátozott, és aláírt, tájékozott beleegyezés;
2. Szövettanilag igazolt kolorektális adenokarcinóma pMMR/MSS-sel;
3. Kolorektális rák távoli áttéttel vagy képalkotó vizsgálat alapján radikálisan sebészi eltávolításra képtelenséggel Beteg;
4. Immunhisztokémia vagy szekvenálás a PCSK9 magas expressziós állapotának értékelésére tumorokban;
5. ECOG pontszám 0-1;
6. Várható túlélés ≥ 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. Hypocholesterinaemia, hypolipidaemia és családi kórtörténete, korábbi allergiás reakció PCSK9-gátlókra A kórtörténetben PCSK9-gátlókra adott allergiás reakció;
2. előrehaladott colorectalis adenocarcinoma preoperatív patológiás diagnosztikája pMMR/MSS nélkül, radikális sebészeti kezelés lehetőségével;
3. más hosszú távú lipidcsökkentő gyógyszerekkel való kombináció által okozott hipopolipidemia;
4. a kolorektális ráktól eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. várható 5 éves OS >90%) a felvételt megelőző 5 éven belül, és amelyek esetében radikális kimenetel várható a kezelést követően (pl. megfelelően kezelt karcinóma in situ méhnyak-, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, radikális céllal kezelt korlátozott prosztatarák, radikális célból sebészileg in situ kezelt ductalis karcinóma, a b) pont kivételével;
5. autoimmun betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravist, myositist, autoimmun hepatitist;
6. nagy műtét a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy az előző műtét utáni nem teljes felépülés;
7. szisztémás immunstimuláló gyógyszeres terápia (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont vagy az IL-2-t) 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a felvétel előtt;
8. szűréskor már fennálló vagy klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegség, például epilepszia, görcsrohamok, bénulás, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindrómák vagy pszichiátriai rendellenességek;
9. szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy egyéb szisztémás immunszuppresszánsok stb. bevétele a randomizációt megelőző 2 héten belül;
10. korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés;
11. olyan alanyok, akiknél a nyomozó megítélése szerint bármilyen olyan tényező van, amely befolyásolja a protokoll betartását, beleértve az ellenőrizhetetlen orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi feltételeket; vagy akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak;
12. az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, organikus tüdőgyulladás (azaz okklúziós bronchiolitis), idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkas CT-vizsgálatán a szűrés idején; 13. bármely élő vakcina (pl. fertőző betegségek elleni vakcinák, például influenza vakcina, varicella vakcina stb.) kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül (28 napon belül)

14. Terhes vagy szoptató nőbetegek;

15. Fluorouracil alapú vagy platina alapú szerekkel vagy segédanyagaikkal szembeni túlérzékenység.