Ингибиторы PCSK9 в сочетании с передовыми стратегиями лечения распространенного колоректального рака с помощью pMMR/MSS

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, пол не ограничен, подписано информированное согласие;
2. Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома с pMMR/MSS;
3. Колоректальный рак с отдаленными метастазами или невозможностью радикального хирургического удаления по данным визуализационного обследования. Пациент;
4. Иммуногистохимия или секвенирование для оценки высокого статуса экспрессии PCSK9 в опухолях;
5. оценка ECOG 0-1;
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Гипохолестеринемия, гиполипидемия и ее семейный анамнез, предшествующая аллергическая реакция на ингибиторы PCSK9. Аллергическая реакция на ингибиторы PCSK9 в анамнезе;
2. предоперационная патологоанатомическая диагностика распространенной колоректальной аденокарциномы без pMMR/MSS с возможностью радикального хирургического лечения;
3. Гиполипидемия, вызванная сочетанием с другими гиполипидемическими препаратами длительного действия;
4. злокачественные новообразования, кроме колоректального рака, с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя ОВ >90%) в течение 5 лет до включения в исследование и для которых после лечения ожидается радикальный результат (например, адекватно вылеченная карцинома in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточный рак кожи, ограниченный рак предстательной железы, леченный в радикальных целях, протоковой карциномы in situ, леченный в радикальных целях хирургическим путем), за исключением (b) следующих;
5. аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит;
6. серьезная операция в течение 4 недель до включения или неполное восстановление после предыдущей операции;
7. системная иммуностимулирующая лекарственная терапия (включая, помимо прочего, интерферон или IL-2) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование;
8. ранее существовавшее или клинически значимое заболевание ЦНС при скрининге, такое как эпилепсия, судороги, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органические мозговые синдромы или психические расстройства;
9. прием системных кортикостероидов (эквивалент преднизолона >10 мг/сут) или других системных иммунодепрессантов и т. д. в течение 2 недель до рандомизации;
10. предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предыдущая трансплантация твердых органов;
11. субъекты, у которых, по мнению Исследователя, имеются какие-либо факторы, влияющие на соблюдение протокола, включая неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социологические или географические условия; или которые не желают или не могут соблюдать процедуры, предусмотренные протоколом исследования;
12. идиопатический фиброз легких в анамнезе, лекарственная пневмония, органическая пневмония (т. е. окклюзионный бронхиолит), идиопатическая пневмония или признаки активной пневмонии при КТ грудной клетки во время скрининга; 13. получение любой живой вакцины (например, вакцины против инфекционных заболеваний, такой как вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель (28 дней) до рандомизации.

14. Беременные или кормящие женщины;

15. Повышенная чувствительность к препаратам на основе фторурацила или платины или их вспомогательным веществам.