PCSK9-hemmere i kombinasjon med avanserte behandlingsstrategier for behandling av avansert kolorektal kreft med pMMR/MSS

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år, kjønn er ikke begrenset, og signert informert samtykke;
2. Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom med pMMR/MSS;
3. Kolorektal kreft med fjernmetastaser eller manglende evne til å bli radikalt kirurgisk reseksjonert som vurdert ved bildeundersøkelse Pasient;
4. Immunhistokjemi eller sekvensering for å evaluere den høye ekspresjonsstatusen til PCSK9 i svulster;
5. ECOG-score 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Hypokolesterolemi, hypolipidemi og dets familiehistorie, tidligere allergisk reaksjon på PCSK9-hemmere Anamnese med allergisk reaksjon på PCSK9-hemmere;
2. preoperativ patologisk diagnose av avansert kolorektal adenokarsinom uten pMMR/MSS, med sjanse for radikal kirurgisk behandling;
3. Hypolipidemi forårsaket av kombinasjon med andre langsiktige lipidsenkende legemidler;
4. andre maligniteter enn tykktarmskreft med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5-års OS >90%) innen 5 år før innmelding og som forventes et radikalt utfall etter behandling (f.eks. tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalskreft, basal- eller plateepitelhudkreft, begrenset prostatakreft behandlet for radikale formål, ductale karsinomer in situ behandlet for radikale formål kirurgisk), med unntak av (b) følgende;
5. historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt;
6. større operasjon innen 4 uker før påmelding eller ufullstendig restitusjon fra tidligere operasjon;
7. systemisk immunstimulerende medikamentbehandling (inkludert men ikke begrenset til interferon eller IL-2) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før innrullering;
8. allerede eksisterende eller klinisk signifikant CNS-sykdom ved screening, slik som epilepsi, anfall, lammelser, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organiske hjernesyndromer eller psykiatriske lidelser;
9. mottak av systemiske kortikosteroider (>10 mg/d prednisonekvivalent) eller andre systemiske immunsuppressiva, etc. innen 2 uker før randomisering;
10. tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon;
11. forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, har noen faktorer som påvirker overholdelse av protokollen, inkludert ukontrollerbare medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold; eller som er uvillige eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i studieprotokollen;
12. historie med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organisk lungebetennelse (dvs. okklusiv bronkiolitt), idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse på CT-skanning av brystet på tidspunktet for screening; 13. mottak av levende vaksine (f.eks. vaksiner mot infeksjonssykdommer som influensavaksine, varicellavaksine osv.) innen 4 uker (28 dager) før randomisering

14. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;

15. Overfølsomhet overfor fluorouracilbaserte eller platinabaserte midler eller deres hjelpestoffer.