Inibitori di PCSK9 in combinazione con strategie terapeutiche avanzate per il trattamento del cancro colorettale avanzato con pMMR/MSS

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, sesso non limitato e consenso informato firmato;
2. Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente con pMMR/MSS;
3. Cancro del colon-retto con metastasi a distanza o incapacità di essere asportato chirurgicamente radicalmente come valutato mediante esame di imaging Paziente;
4. Immunoistochimica o sequenziamento per valutare l'elevato stato di espressione di PCSK9 nei tumori;
5. Punteggio ECOG 0-1;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Ipocolesterolemia, ipolipidemia e sua storia familiare, precedente reazione allergica agli inibitori di PCSK9 Storia di reazione allergica agli inibitori di PCSK9;
2. diagnosi patologica preoperatoria di adenocarcinoma colorettale avanzato senza pMMR/MSS, con eventuale trattamento chirurgico radicale;
3. Ipolipemia causata dalla combinazione con altri farmaci ipolipemizzanti a lungo termine;
4. tumori maligni diversi dal cancro del colon-retto con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, OS prevista a 5 anni >90%) entro 5 anni prima dell'arruolamento e per i quali è previsto un esito radicale dopo il trattamento (ad esempio, carcinoma in situ adeguatamente trattato del cervice uterina, tumori cutanei a cellule basali o squamose, tumori limitati della prostata trattati per scopi radicali, carcinomi duttali in situ trattati chirurgicamente per scopi radicali), ad eccezione di (b) quanto segue;
5. storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune;
6. intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o recupero incompleto da un intervento precedente;
7. terapia farmacologica immunostimolante sistemica (incluso ma non limitato a interferone o IL-2) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più breve, prima dell'arruolamento;
8. malattia del sistema nervoso centrale preesistente o clinicamente significativa allo screening, come epilessia, convulsioni, paralisi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindromi cerebrali organiche o disturbi psichiatrici;
9. ricevimento di corticosteroidi sistemici (>10 mg/die equivalenti di prednisone) o altri immunosoppressori sistemici, ecc. entro 2 settimane prima della randomizzazione;
10. precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido;
11. soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano fattori che influenzano il rispetto del protocollo, comprese condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche incontrollabili; o che non vogliono o non possono rispettare le procedure richieste nel protocollo dello studio;
12. storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite organica (cioè bronchiolite occlusiva), polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace al momento dello screening; 13. ricezione di qualsiasi vaccino vivo (ad esempio vaccini contro malattie infettive come vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane (28 giorni) prima della randomizzazione

14. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;

15. Ipersensibilità agli agenti a base di fluorouracile o di platino o ai loro eccipienti.