PCSK9-inhibiittorit yhdessä kehittyneiden hoitostrategioiden kanssa pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoitoon pMMR/MSS:llä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu, ja allekirjoitettu tietoinen suostumus;
2. Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma pMMR/MSS:llä;
3. Kolorektaalisyöpä, jossa on etäpesäkkeitä tai kyvyttömyys olla radikaalisti kirurgisesti resektiossa kuvantamistutkimuksen perusteella Potilas;
4. Immunohistokemia tai sekvensointi PCSK9:n korkean ekspression tilan arvioimiseksi kasvaimissa;
5. ECOG-pisteet 0-1;
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hypokolesterolemia, hypolipidemia ja sen sukuhistoria, aikaisempi allerginen reaktio PCSK9-estäjiin Aiempi allerginen reaktio PCSK9-estäjille;
2. Leikkausta edeltävä patologinen diagnoosi pitkälle edenneestä kolorektaalisesta adenokarsinoomasta ilman pMMR/MSS:ää, jossa on mahdollisuus radikaaliin kirurgiseen hoitoon;
3. Hypolipidemia, joka johtuu yhdistelmästä muiden pitkäaikaisten lipidejä alentavien lääkkeiden kanssa;
4. muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin paksusuolensyöpä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden elinikä >90 %) 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista ja joihin odotetaan radikaalia lopputulosta hoidon jälkeen (esim. asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ kohdunkaula-, tyvi- tai levyepiteelisolusyövät, radikaaleihin tarkoituksiin hoidetut rajoitetut eturauhassyövät, radikaaleihin tarkoituksiin kirurgisesti hoidetut in situ duktaaliset karsinoomat, lukuun ottamatta (b) seuraavia;
5. autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti;
6. suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai epätäydellinen toipuminen edellisestä leikkauksesta;
7. systeeminen immunostimulatorinen lääkehoito (mukaan lukien interferoni tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ilmoittautumista;
8. olemassa oleva tai kliinisesti merkittävä keskushermostosairaus seulonnassa, kuten epilepsia, kohtaukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaniset aivosyndroomat tai psykiatriset häiriöt;
9. systeemisten kortikosteroidien (>10 mg/d prednisoniekvivalenttia) tai muiden systeemisten immunosuppressanttien jne. saaminen 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
10. aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto;
11. koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan tekijöitä, jotka vaikuttavat protokollan noudattamiseen, mukaan lukien hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet; tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimuspöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä;
12. anamneesissa idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, orgaaninen keuhkokuume (eli okklusiivinen keuhkoputkentulehdus), idiopaattinen keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän TT-kuvauksessa seulonnan aikana; 13. minkä tahansa elävän rokotteen (esim. rokotteet tartuntatauteja, kuten influenssarokote, vesirokkorokote jne.) vastaanottaminen 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen satunnaistamista

14. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;

15. Yliherkkyys fluorourasiilipohjaisille tai platinapohjaisille aineille tai niiden apuaineille.