Inhibitory PCSK9 w skojarzeniu z zaawansowanymi strategiami leczenia zaawansowanego raka jelita grubego za pomocą pMMR/MSS

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, płeć nieograniczona i podpisana świadoma zgoda;
2. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego z pMMR/MSS;
3. Rak jelita grubego z przerzutami odległymi lub niemożnością radykalnej resekcji chirurgicznej, co ocenia się w badaniu obrazowym. Pacjent;
4. Immunohistochemia lub sekwencjonowanie w celu oceny wysokiego statusu ekspresji PCSK9 w nowotworach;
5. Wynik ECOG 0-1;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Hipocolesterolemia, hipolipidemia i jej występowanie w rodzinie, wcześniejsza reakcja alergiczna na inhibitory PCSK9 Historia reakcji alergicznej na inhibitory PCSK9;
2. przedoperacyjna diagnostyka patologiczna zaawansowanego gruczolakoraka jelita grubego bez pMMR/MSS, z szansą na radykalne leczenie chirurgiczne;
3. Hipolipidemia spowodowana połączeniem z innymi długoterminowymi lekami hipolipemizującymi;
4. nowotwory złośliwe inne niż rak jelita grubego, z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. oczekiwany 5-letni OS >90%) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania i w przypadku których spodziewany jest radykalny wynik leczenia po leczeniu (np. odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, ograniczone raki prostaty leczone radykalnie, raki przewodowe in situ leczone chirurgicznie w celach radykalnych), z wyjątkiem b) poniższych;
5. historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby;
6. duża operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub niepełna rekonwalescencja po poprzedniej operacji;
7. ogólnoustrojowa terapia lekami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem lub IL-2) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem;
8. istniejąca wcześniej lub klinicznie istotna choroba OUN podczas badania przesiewowego, taka jak epilepsja, drgawki, paraliż, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczne zespoły mózgowe lub zaburzenia psychiczne;
9. przyjmowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (odpowiednik >10 mg/d prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym itp. w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
10. przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub poprzedni przeszczep narządu litego;
11. podmioty, u których w ocenie Badacza występują jakiekolwiek czynniki wpływające na przestrzeganie protokołu, w tym niekontrolowane warunki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne; lub którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do procedur wymaganych w protokole badania;
12. idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, polekowe zapalenie płuc, organiczne zapalenie płuc (tj. okluzyjne zapalenie oskrzelików), idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc na tomografii komputerowej klatki piersiowej w czasie badania przesiewowego; 13. otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki (np. szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym, takich jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciwko ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed randomizacją

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

15. Nadwrażliwość na środki na bazie fluorouracylu lub platyny lub ich substancje pomocnicze.