Inhibitory PCSK9 v kombinaci s pokročilými léčebnými strategiemi pro léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu pomocí pMMR/MSS

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, pohlaví není omezeno a podepsaný informovaný souhlas;
2. Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom s pMMR/MSS;
3. Kolorektální karcinom se vzdálenými metastázami nebo neschopností radikálně chirurgicky resekovat podle zobrazovacího vyšetření Pacient;
4. Imunohistochemie nebo sekvenování pro hodnocení stavu vysoké exprese PCSK9 v nádorech;
5. skóre ECOG 0-1;
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Hypocholesterolémie, hypolipidémie a její rodinná anamnéza, předchozí alergická reakce na inhibitory PCSK9 Alergická reakce na inhibitory PCSK9 v anamnéze;
2. předoperační patologická diagnostika pokročilého kolorektálního adenokarcinomu bez pMMR/MSS s možností radikální chirurgické léčby;
3. Hypolipidémie způsobená kombinací s jinými dlouhodobými léky snižujícími lipidy;
4. malignity jiné než kolorektální karcinom se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávaný 5letý OS > 90 %) během 5 let před zařazením do studie a u kterých se očekává radikální výsledek po léčbě (např. adekvátně léčený karcinom in situ rakovina děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, omezená rakovina prostaty léčená pro radikální účely, duktální karcinomy in situ léčené pro radikální účely chirurgicky, s výjimkou (b) následujících;
5. anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy;
6. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením nebo neúplné zotavení z předchozího chirurgického zákroku;
7. systémová imunostimulační léková terapie (včetně, ale bez omezení, interferonu nebo IL-2) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léku, podle toho, co je kratší, před zařazením;
8. preexistující nebo klinicky významné onemocnění CNS při screeningu, jako je epilepsie, záchvaty, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organické mozkové syndromy nebo psychiatrické poruchy;
9. příjem systémových kortikosteroidů (>10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jiných systémových imunosupresiv atd. během 2 týdnů před randomizací;
10. předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů;
11. subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají jakékoli faktory ovlivňující dodržování protokolu, včetně nekontrolovatelných zdravotních, psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek; nebo kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet postupy požadované v protokolu studie;
12. anamnéza idiopatické plicní fibrózy, lékem vyvolané pneumonie, organické pneumonie (tj. okluzivní bronchiolitida), idiopatické pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie na CT skenu hrudníku v době screeningu; 13. přijetí jakékoli živé vakcíny (např. vakcíny proti infekčním onemocněním, jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů (28 dní) před randomizací

14. Těhotné nebo kojící pacientky;

15. Hypersenzitivita na látky na bázi fluorouracilu nebo platiny nebo jejich pomocné látky.