女性の斬新でユニークな褐色脂肪組織貯蔵庫を解読する (DEBATE)

心臓代謝性疾患は、西側諸国の人口のほぼ 50% に影響を与えています。 ライフスタイルと薬理学的介入は短期的な利益をもたらす可能性がありますが、長期的な有効性と根底にある分子メカニズムを理解するにはさらなる研究が必要です。 褐色脂肪組織（BAT）は、大量のグルコースと脂質を燃焼して熱を生成し、心臓代謝の健康に影響を与える「バトカイン」として知られるシグナル伝達分子を分泌する熱生成組織です。 これまでの研究では、18F-フルオロデオキシグルコースの取り込みによって実証されるように、成人ではBATが主に鎖骨上領域で活性であることが示されている。 最近、褐色脂肪細胞のまれな部分集団が高温で存在量を増加させ、隣接する脂肪細胞の熱産生を調節できることが証明されました。 したがって、BATを活性化できる古典的介入（例：寒冷曝露）および新規介入（すなわち、ベータ2刺激と運動）は、組織全体の熱産生を支配する褐色/ベージュ亜集団の脂肪細胞のリモデリングを誘導する可能性があると考えられます。 ヒトの BAT 生理機能におけるこれらの未研究の変化は、BAT の活性化が心臓代謝の健康をどのように強化できるかを説明できる可能性があります。 しかし、10年以上の研究にもかかわらず、人間の生理機能におけるBATの役割についての理解は限られています。 この知識の欠如は主に、i) ヒト BAT の生物学的サンプルの入手が非常に困難であること、ii) 季節変動が現在のゴールド スタンダード (PET-CT スキャン) に大きな影響を与えることにより説明される可能性があります。 この提案で見つかったパイロットデータを考慮すると、若くて痩せた成人女性は、背頸部領域に新規の未記載の熱生成性の活性BAT貯蔵所（すなわち、肩甲骨間BAT=iBAT）を持っている可能性があります。

それに基づいて、主な仮説は、背頸部領域の皮下脂肪組織 (iBAT) 内に褐色および/またはベージュ色の脂肪細胞が存在し、脂肪細胞部分集団の独特な構成と特定の分泌機能を持っているというものです。 さらに、iBAT の熱産生に関連する褐色および/またはベージュ色の脂肪細胞の特定の部分集団は、若くて痩せた女性の低温への曝露、ベータ 2 アゴニスト刺激、および運動を通じて増加する可能性があります。

したがって、この研究の主な目的は、背頸部領域の皮下脂肪に活性な褐色および/またはベージュ色の脂肪細胞（iBAT）が含まれているかどうかを調査し、その分泌機能を理解し、伝統的な脂肪細胞（例：iBAT）の影響を研究することです。 寒冷曝露）および新たな介入（例： 細胞および分子レベルでの iBAT 熱産生に関するベータ 2 アゴニストと運動)。

したがって、DEBATE プロジェクトは、40 人の痩せた若い成人女性を、無作為に熱中性曝露グループ (32℃で 1 日 2 時間、週 5 日) または寒冷曝露グループ (1 日 2 時間) に割り付けるランダム化比較試験を実施します。 18℃、週5日）または有酸素運動グループ（心拍数65％で60分間、週5日）またはベータ2アゴニストグループ（サルブタモール12mg/日）。 週7日）。 4 週間の介入の前後に、背頸部領域からの iBAT 組織サンプルと腹部からの皮下白色脂肪組織 (scWAT) が収集されます。 研究者らはこれらの生体サンプルに一連の最先端のオミクス（単核RNA配列など）を適用し、成人にiBATが存在し代謝活性があるかどうかを調査できるようにする。 研究者らはまた、この新規貯蔵庫の分泌機能を発見するために一連の体外実験を実施する予定である。