여성의 새롭고 독특한 갈색 지방 조직 저장소 해독 (DEBATE)

심장대사 질환은 서구 세계 인구의 거의 50%에 영향을 미칩니다. 생활방식과 약리학적 개입이 단기적인 이점을 제공할 수 있지만, 장기적인 효과와 근본적인 분자 메커니즘을 이해하려면 더 많은 연구가 필요합니다. 갈색 지방 조직(BAT)은 다량의 포도당과 지질을 연소하여 열을 생성하고 심장 대사 건강에 영향을 줄 수 있는 '바토카인'으로 알려진 신호 분자를 분비하는 열 발생 조직입니다. 이전 연구에서는 18F-Fluorodeoxyglucose의 흡수로 입증된 바와 같이 BAT가 성인, 주로 쇄골상부 영역에서 활성화되는 것으로 나타났습니다. 최근에는 갈색 지방세포의 드문 하위 집단이 더 높은 온도에서 풍부함을 증가시키고 이웃 지방세포의 열 발생을 조절할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 따라서 BAT를 활성화할 수 있는 고전적(예: 저온 노출) 및 새로운 개입(예: 베타-2 자극 및 운동)이 전체 조직 열 생성을 제어하는 ​​갈색/베이지색 하위 모집단 지방 세포의 리모델링을 유도할 가능성이 있습니다. 인간 BAT 생리학의 이러한 연구되지 않은 변화는 BAT 활성화가 심장 대사 건강을 어떻게 향상시킬 수 있는지 잠재적으로 설명할 수 있습니다. 그러나 10년이 넘는 연구에도 불구하고 인간 생리학에서 BAT의 역할에 대한 우리의 이해는 제한적입니다. 이러한 지식 부족은 i) 인간 BAT의 생물학적 샘플을 얻는 것이 매우 어렵고 ii) 계절 변화가 현재의 최적 표준(PET-CT 스캔)에 큰 영향을 미치기 때문에 주로 설명될 수 있습니다. 이 제안에서 발견된 파일럿 데이터를 고려할 때 젊고 마른 성인 여성은 등경추 영역에 새롭고 설명되지 않은 열 발생 활성 BAT 저장소(즉, 견갑골 간 BAT=iBAT)를 가질 수 있습니다.

이를 바탕으로 주요 가설은 지방세포 하위 집단과 특정 분비 기능의 독특한 구성을 가진 등경추 영역(즉, iBAT)의 피하 지방 조직 내에 갈색 및/또는 베이지색 지방세포가 존재한다는 것입니다. 또한 iBAT의 열 발생과 관련된 갈색 및/또는 베이지색 지방세포의 특정 하위 모집단은 저온 노출, 베타-2 작용제 자극 및 젊고 마른 여성의 운동을 통해 증가할 수 있습니다.

따라서 본 연구의 주요 목적은 등경추 부위의 피하 지방에 활성 갈색 및/또는 베이지 지방세포(즉, iBAT)가 포함되어 있는지 조사하고, 그 분비 기능을 이해하고, 전통적인 지방(예: 지방 지방)의 영향을 연구하는 것입니다. 추위 노출) 및 새로운 개입(예: 세포 및 분자 수준에서 iBAT 열 발생에 대한 베타-2 작용제 및 운동.

따라서 DEBATE 프로젝트는 40명의 젊고 날씬한 성인 여성을 무작위로 열 중립 노출 그룹(32°C에서 하루 2시간, 주 5일) 또는 추위 노출 그룹(일 2시간)으로 무작위로 배정하는 무작위 대조 시험을 수행할 것입니다. 18°C에서, 주 5일) 또는 유산소 운동 그룹(주 5일, 65% 심박수로 60분) 또는 베타-2 작용제 그룹(살부타몰 12mg/일) 주 7일). 4주간의 개입 전후에 등경추 부위의 iBAT 조직 샘플과 복부의 피하 백색 지방 조직(scWAT)이 수집됩니다. 이러한 생물학적 샘플에서 연구자들은 iBAT가 성인에게 존재하고 대사적으로 활성인지 조사할 수 있는 일련의 최첨단 오믹스(예: 단일 핵 RNA-seq)를 적용할 것입니다. 연구자들은 또한 이 새로운 저장소의 분비 기능을 발견하기 위해 일련의 시험관 내 실험을 수행할 것입니다.