フェーズ1、FTIH、健康な参加者および常染色体優性多発性嚢胞腎参加者におけるGSK4771261の単回漸増用量の安全性、忍容性、血液サンプルを評価する研究

包含基準:

- パート A およびパート B の場合: 体重が 45 キログラム (kg) 以上 (>=)、基礎代謝指数 (BMI) が 19.5 ～ 32 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲内であること。インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができる。

パート A の場合:

病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリングに基づいて、治験責任医師または医学的資格のある指定者による医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者 女性は妊娠の可能性がないこと

パート B の場合:

該当するガイドラインおよび/または遺伝子および画像スクリーニング評価により、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の診断が確認されている ADPKDと診断された参加者は、ADPKDに直接関連する合併症または併存疾患を抱えている可能性がありますが、治験責任医師または医学的資格のある指定者によって判断された場合、それ以外は健康である必要があります病歴、身体検査、臨床検査を含む医学的評価に基づく SoA に基づく臨床検査 スクリーニング時の遺伝子検査に基づく多発性嚢胞腎 (PKD)1 および/または PKD2 遺伝子座における既知の ADPKD 原因遺伝子変異の確認 メイヨー画像検査スクリーニング時に収集された情報を使用して評価された分類グループ 1A、1B、1C、1D または 1E 推定糸球体濾過量 (eGFR) が 1.73 平方メートルあたり 60 ミリリットル/分以上 (>=) (mL/min/1.73m) ^2) (慢性腎臓病と疫学連携 [CKD-EPI 2021] eGFR 方程式に基づく) であり、参加者の主治医は、その後 12 か月間で 10 パーセント (%) を超える持続的な減少が予想されていないトルバプタン治療に不耐容、トルバプタン治療を開始したくない、またはADPKDに対するトルバプタン治療に不適格な女性参加者は、妊娠または授乳中でなく、治験医師と話し合った避妊方法を使用することに同意する場合に参加資格があります。

妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) と非妊娠の可能性のある女性 (WONCBP) は、パート B のスクリーニング期間に磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンが実行される前に、高感度の妊娠検査で陰性である必要があります。 -研究介入の最初の投与前24時間以内に高感度妊娠検査（地域の規制で要求されている尿または血清）が陰性である

除外基準:

-パートAの場合：薬物の吸収、代謝、または排出を大きく変える可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経疾患の病歴または存在。研究薬を服用する際のリスク。またはデータの解釈を妨げる あらゆる種類の悪性腫瘍の病歴 腎臓病または腎臓の異常の病歴、または eGFR が 1.73 平方メートルあたり 1 分あたり 90 ミリリットル (<) (mL/min/1.73m^2) 未満 （慢性腎臓病疫学連携 [CKD-EPI] 2021 eGFR 式に基づく） スクリーニング時 ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の 7 日以内または 5 日以内の使用-治験薬の初回投与前および治験参加期間中の生存期間（いずれか長い方） QTc >450ミリ秒（msec）

パート B:

ADPKDを除く、薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性がある、活動性の臨床的に重大な心血管疾患、呼吸器疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、または神経疾患の存在。研究薬を服用する際のリスク。またはデータの解釈を妨げる 臨床的に重大な異常血圧（BP）、つまり、参加者が降圧療法を受けていない場合：収縮期血圧 >= 160 水銀柱ミリメートル (mmHg) および/または拡張期血圧 >= 90mmHg;または、参加者が安定した降圧薬レジメンを確立している場合: 治療中の収縮期血圧 >= 水銀柱 160 ミリメートル (mmHg) および/または拡張期血圧 >= 90mmHg リンパ腫、白血病、または過去 5 年以内の悪性腫瘍切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除き、3年間再発または転移の証拠がない 過去10年以内の乳癌 ビタミンA、B、C、 E、K、ハーブおよび栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を治験薬の最初の投与前および治験参加期間中の7日以内または5半減期（いずれか長い方）以内、および/または医師と相談して医療モニター。 パラセタモールは、24 時間あたり 4 グラム（g/24 時間）以下の用量で、研究中いつでも使用が許可されます。 MRI スキャンに対する禁忌、または受けたくない（例、MRI 不適合金属インプラントの存在）。 先天性欠損スクリーニング前12週間以内およびスクリーニング期間中に嚢胞吸引または嚢胞開窓術などの腎嚢胞介入、または追跡期間内に計画または予想されるそのような介入 スクリーニング前12週間以内の急性腎嚢胞出血または感染 証拠現在、慢性、または再発性の腎臓または肝嚢胞感染症の有無 スクリーニング時および/または投与前（-7日目から-1日目）の推定タンパク尿＞1g/24時間 臨床的に重大な糸球体疾患または尿路感染症を示唆する異常な尿検査 既知の尿路感染症の存在スクリーニング時の腎結石または肝結石、またはその症状 スクリーニング前6か月以内のトルバプタンによる治療

パート A とパート B:

この研究に参加すると、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤が失われる可能性がある 治験薬が最初の投与日前の以下の期間内に投与された治験臨床試験に現在登録または過去に参加している現在の研究の期間：30 日、5 半減期、または治験薬の生物学的効果の持続期間の 2 倍のいずれか長い方 投与前 12 か月以内に 4 つを超える治験薬への曝露 ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー 臨床的に重大複数のまたは重度の薬物アレルギー、または重度の治療後の過敏症反応（多形性紅斑、線状免疫グロブリン A (IgA) 皮膚病、中毒性表皮壊死融解症、剥離性皮膚炎を含むがこれらに限定されない） 妊娠中または授乳中の女性 現在または過去に次の診断を受けているスクリーニング時の糖尿病（DM）（1 型または 2 型）グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）>= 48 ミリモル/モル（mmol/mol）（>=6.5%） スクリーニング前 6 か月以内の骨折、または既知の骨折の存在未解決または不完全に解決された骨折 テトラヒドロカンナビノールを含む、前臨床試験薬/アルコールスクリーニング陽性 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査陽性 局所診断手順により判定された、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染の証拠 証拠臨床的に重大な血液疾患（ヘモグロビン、赤血球 [RBC]、白血球 [WBC]、または血小板に影響を与える）または異常な血液凝固パラメータのスクリーニング時 テトラヒドロカンナビノールを含む物質を含む娯楽用薬物の定期的使用 喫煙を控えることができない参加者、研究訪問中または宿泊中に電子タバコを吸う、または他のタバコ製品を使用する 目視検査による末梢静脈アクセスの不良（静脈内[IV]投与コホートのみ） 平均週平均アルコール摂取量が14英国単位を超える。 1 UK ユニットは、アルコール 8 グラムに相当します。ビールなら 0.5 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 ミリリットル [mL])、蒸留酒なら 1 測定 (25 mL) です。 、またはその成分、あるいは研究者[または医療モニター]の意見で研究への参加が禁忌と判断される薬物またはその他のアレルギー 所定の地域の管轄保健当局によって承認されていない病状の治療を目的とした製品の使用国または地域 (例: 漢方薬、健康補助食品、伝統医学、ホメオパシー療法など) アラニントランスアミナーゼ (ALT) >1.5x 正常上限値 (ULN) 総ビリルビン >1.5xULN;ギルバート症候群の参加者は、直接ビリルビンが 1.5xULN 以下である限り、総ビリルビンが 1.5xULN を超える場合に参加できます。 -肝疾患または既知の肝臓または胆管の異常の現在または慢性の病歴（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く） スクリーニング時または事前3か月以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在研究介入の初回投与まで スクリーニング時または研究介入の初回投与前 3 か月以内の C 型肝炎抗体検査結果が陽性 スクリーニング時または研究介入の初回投与前 3 か月以内の C 型肝炎リボ核酸 (RNA) 検査結果が陽性 QTc >バンドル ブランチ ブロックを使用する参加者の場合、450 ミリ秒 (msec) または QTc > 480 ミリ秒