1상, FTIH, 건강한 참가자 및 상염색체 우성 다낭성 신장 질환 참가자에서 GSK4771261의 단일 증량 용량의 안전성, 내약성, 혈액 샘플을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

-파트 A 및 파트 B의 경우: 체중이 45kg(kg) 이상(>=)이고 기초 대사 지수(BMI)가 평방 미터당 19.5~32kg(kg/m^2) 범위 내인 경우 사전 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

파트 A의 경우:

병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 지정인의 의학적 평가에 따라 명백하게 건강한 참가자 여성은 임신 가능성이 없어야 함

파트 B의 경우:

해당 지침 및/또는 유전 및 영상 선별 평가를 통해 상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD) 진단이 확인됨 ADPKD로 진단받은 참가자는 ADPKD와 직접적으로 관련된 합병증이나 동반 질환이 있을 수 있지만 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 지정자가 판단한 대로 건강해야 합니다. 병력, 신체 검사, 실험실 테스트를 포함한 의학적 평가를 기반으로 SoA에 따른 임상 테스트 스크리닝 Mayo 영상 검사 시 유전자 테스트를 기반으로 다낭성 신장 질환(PKD)1 및/또는 PKD2 유전자좌에서 알려진 ADPKD 원인 유전자 돌연변이 확인 분류 그룹 1A, 1B, 1C, 1D 또는 1E는 선별검사에서 수집된 정보를 사용하여 평가됨 추정 사구체 여과율(eGFR)이 1.73제곱미터당 분당 60밀리리터 이상(>=)(mL/분/1.73m) ^2) (만성 신장 질환 - 전염병학 협력 [CKD-EPI 2021] eGFR 방정식을 기반으로 함) 참가자의 정규 치료 의사가 다음 12개월 동안 (>)10%(%) 이상의 지속적인 감소를 보일 것으로 예상하지 않음 톨밥탄 치료에 불내성, 톨밥탄 치료 시작을 꺼려하거나 ADPKD에 대한 톨밥탄 치료에 부적격인 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 연구 의사와 논의한 대로 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

가임기 여성(WOCBP)과 비가임기 여성(WONCBP)은 파트 B의 선별검사 기간에 실시되는 자기공명영상(MRI) 스캔 이전에 고감도 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. A WOCBP 및 WONCBP는 다음을 받아야 합니다. 첫 번째 연구 개입 전 24시간 이내에 음성 고감도 임신 테스트(현지 규정에서 요구하는 소변 또는 혈청)

제외 기준:

-파트 A의 경우: 약물의 흡수, 대사 또는 제거를 크게 변화시킬 수 있는 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장, 내분비, 혈액 또는 신경 장애의 병력 또는 존재. 연구 약물 복용 시 위험을 초래함; 또는 데이터 해석 방해 모든 유형의 악성 종양 병력 신장 질환 또는 신장 이상 병력 또는 1.73제곱미터당 분당 90밀리리터(mL/min/1.73m^2) 미만(<)의 eGFR (만성 신장 질환 역학 협력 [CKD-EPI] 2021 eGFR 방정식에 근거함) 스크리닝 시 7일 또는 5일 반 이내에 비타민, 한약 및 식이 보조제(세인트 존스 워트 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약 사용. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 참여 기간 동안의 수명(둘 중 더 긴 것) QTc > 450밀리초(msec)

파트 B:

ADPKD를 제외하고 약물의 흡수, 대사 또는 제거를 크게 변화시킬 수 있는 활동성, 임상적으로 유의미한 심혈관, 호흡기, 간, 위장, 내분비, 혈액 또는 신경 장애가 존재합니다. 연구 약물 복용 시 위험을 초래함; 또는 데이터 해석을 방해하는 임상적으로 유의미한 비정상 혈압(BP), 즉 참가자가 항고혈압 요법을 복용하지 않는 경우: 수축기 혈압 >= 160 수은주(mmHg) 및/또는 확장기 혈압 >= 90mmHg; 또는 참가자가 항고혈압제의 안정적인 처방을 받은 경우: 치료 중 수축기 혈압 >= 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >=90mmHg 지난 5년 이내에 림프종, 백혈병 또는 기타 악성 종양 3년 동안 재발 또는 전이성 질환의 증거 없이 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 상피 암종은 제외 지난 10년 이내의 유방암 비타민 A, B, C, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 참여 기간 동안 7일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내 및/또는 담당 의사와 협의하여 E, K, 약초 및 식이 보조제(세인트 존스 워트 포함) 의료 모니터. 파라세타몰은 24시간당 4그램(g/24h) 미만의 용량으로 연구 기간 중 언제든지 사용이 허용됩니다. MRI 스캐닝에 대한 금기 또는 거부(예: MRI와 호환되지 않는 금속 임플란트의 존재) 선천적 부재 스크리닝 전 12주 이내에 그리고 스크리닝 기간 동안 낭종 흡인 또는 낭포 천공과 같은 신장 낭종 중재 또는 추적 기간 내에 계획되거나 예상되는 그러한 중재 스크리닝 전 12주 이내에 급성 신장 낭종 출혈 또는 감염 증거 현재, 만성 또는 재발성 신장 또는 간 낭종 감염 스크리닝 및/또는 투여 전(-7일 ~ -1일) 추정 단백뇨 >1g/24시간 임상적으로 유의미한 사구체 질환 또는 요로 감염을 시사하는 비정상적인 소변 검사 알려진 스크리닝 당시 신장 또는 간 결석 또는 그 증상 스크리닝 전 6개월 이내에 톨밥탄으로 치료

파트 A 및 파트 B:

본 연구에 참여하면 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제제가 손실될 수 있습니다. 첫 번째 투여일 전 다음 기간 내에 연구용 의약품을 투여한 연구용 임상 시험에 현재 등록했거나 과거에 참여한 경우 현재 연구의 경우: 30일, 5번의 반감기 또는 임상시험용 제품의 생물학적 효과 기간의 2배 중 더 긴 것 투여 전 12개월 이내에 4가지 이상의 시험용 의약품에 노출됨 인간화 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 임상적으로 유의함 다발성 또는 중증 약물 알레르기 또는 중증 치료 후 과민 반응(다형 홍반, 선형 면역글로불린 A(IgA) 피부병, 독성 표피 괴사 및 박리성 피부염을 포함하되 이에 국한되지 않음) 임신 또는 수유 여성 현재 또는 이전 진단 멜라이트 당뇨병(DM)(제1형 또는 제2형) 당화 헤모글로빈(HbA1c) >= 48밀리몰/몰(mmol/mol)(>=6.5%) 스크리닝 전 6개월 이내에 골절, 또는 알려진 해결되지 않거나 불완전하게 해결된 골절 테트라히드로칸나비놀을 포함한 양성 전임상 연구 약물/알코올 검사 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 국소 진단 절차에 따라 결정된 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염의 증거 증거 임상적으로 중요한 혈액학적 장애(헤모글로빈, 적혈구(RBC), 백혈구(WBC) 또는 혈소판에 영향을 미침) 또는 비정상적인 혈액 응고 매개변수의 검사 시 테트라하이드로칸나비놀을 함유한 물질을 포함한 기분 전환 약물의 정기적인 사용 흡연을 자제할 수 없는 참가자 , 연구 방문 또는 숙박 기간 동안 베이핑 또는 기타 담배 제품 사용 육안 검사를 통한 말초 정맥 접근 불량(정맥 [IV] 투여 코호트만 해당) 평균 주당 알코올 섭취량은 14 UK 단위 이상입니다. 영국 1단위는 알코올 8g에 해당합니다. 맥주 반 파인트(~240mL), 와인 1잔(125밀리리터[mL]) 또는 증류주 1잔(25mL) 모든 연구 개입에 대한 민감도 조사자[또는 의료 모니터]의 의견으로 연구 참여를 금지하는 약물 또는 기타 알레르기, 해당 성분, 약물 또는 기타 알레르기 특정 상황에서 관할 보건 당국이 승인하지 않은 의학적 상태를 치료하기 위한 제품의 사용 국가 또는 지역(예: 약초, 건강 보조식품, 전통 의학, 동종요법 치료법 등) 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >1.5x 정상 상한치(ULN) 총 빌리루빈 >1.5xULN; 길버트 증후군이 있는 참가자는 직접 빌리루빈이 <=1.5xULN인 경우 총 빌리루빈 >1.5xULN에 포함될 수 있습니다. 간 질환 또는 알려진 간 또는 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력 스크리닝 당시 또는 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)의 존재 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 개입 전 3개월 이내 C형 간염 항체 검사 결과 양성 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 개입 전 3개월 이내 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 결과 양성 QTc > 번들 분기 블록이 있는 참가자의 경우 450밀리초(msec) 또는 QTc > 480msec