IVFにおけるCircularRNA-microRNA-mRNA制御軸 (IVF)

世界中で生殖可能年齢のカップルの約 15 ～ 20% が不妊症に悩まされており、多くのカップルが体外受精および胚移植 (IVF-ET) 技術に頼っています。 この技術は、制御された卵巣過剰刺激 (COH)、卵母細胞の回収、体外受精、胚の培養、胚の選択、および胚の移植を含む多段階のプロセスです。

IVFプロセスの成功は、子宮内膜の受容性、伝達のための有能な胚の選択、および移植の窓（WOI）の決定によって条件付けられています。 IVFプロセスの負の結果の最大の原因は、胚の品質が低く、子宮内膜の受容性が低いことです。

形態学的に高品質の胚の移植能力は50％のみに達し、したがってIVFの成功率は30％を超えない可能性があります。

体外受精による生殖補助医療への関心の高まりにより、妊娠の成功を確実に予測するバイオマーカーを特定することが急務となっています。

現在の矛盾は、重度の産科合併症や周産期合併症を引き起こす可能性がある複数の胚移植が、大多数のクリニックセンターで高い成功率を確保するための最も有効な手段であるように見えることです。 したがって、複数回の胚移植を回避するには、高品質の卵母細胞と胚を選択するための体外受精予後のバイオマーカーを探索することが急務です。

Circrnaは、非コーディングRNAの新しいクラスとして、高い安定性、存在量、および組織の特異性を示します。 それは、遺伝子翻訳のプロセスにタンパク質に関与し、miRNAのスポンジまたはRNA結合タンパク質と直接結合し、さらにはタンパク質に変換することにより、RNA結合タンパク質と相互作用します。

研究者は、シルクナスがシルクナ・ミルナ・ミルナ調節軸を通じて癌に重要な役割を果たすことを示しており、したがって癌の発生と発症に影響を与えることを示しています。 多くの研究では、シルクナがさまざまな種類の疾患の発生と発達を調節できることが示されています。

卵巣における circRNA を介した制御は、最近ますます注目を集めていますが、卵巣における circRNA の生物学的機能はまだほとんどわかっていません。 劉ら。は、再発性着床不全 (RIF) 患者における環状 RNA 発現の変化を報告しました。

シルクナは、一般的に診断および予後のバイオマーカーとして使用されます。 ただし、移植におけるCircrNAの正確​​な役割はほとんど不明のままです。

Has-circ-0033392 は、アクチン フィラメントの組織化、接着斑、カドヘリン結合の制御に主に関与していることが判明した 3 つの重要な circRNA のうちの 1 つです。

カドヘリンは細胞接着に関与する膜タンパク質のグループであり、表面に同様のカドヘリンのセットを露出する細胞の同型相互作用によって隣接する細胞間の接着を保証し、カドヘリンは組織の完全性、細胞遊走、細胞分化および細胞サイズの制御に貢献します。特定の細胞集団である卵胞形成は、周囲の顆粒膜細胞 (GC) と卵母細胞の接触に厳密に依存します。

胚の着床には、細胞間接着分子の相互作用に応じて、子宮内膜の上皮層への栄養膜細胞の接着も含まれます。 ただし、これまでのところ、病気に関する has-circ-0033392 に関する研究は発表されていません。

マイクロRNA（miRNA）は、長さ約22ヌクレオチドの低分子非コードRNAの一種であり、胚の発生や病原体への反応など、幅広い生物学的プロセスを制御します。 成熟 miRNA は、標的 mRNA の 3-非翻訳領域 (3-UTR) に結合することにより、タンパク質の翻訳を負に調節します。

MicroR-375は、卵胞増殖の増殖、拡散、およびアポトーシス（CCS）を調節するGCSおよび卵母細胞および標的遺伝子で発現しています。

miR-375の過剰発現は、増殖する能力をブロックし、牛の積倍細胞のアポトーシス速度を増加させ、ブタGCのエストラジオール産生と濾胞発生を抑制しました。

MiR-375 は、骨形成タンパク質 II 型受容体 (BMPR2) の制御を介してウシ CC の細胞増殖を抑制し、アポトーシスを促進することが解明され、卵母細胞の成熟への関与が強調されています。 MiR-375 は、着床に失敗した胚盤胞と比較して、着床した胚盤胞の SBM サンプルで優先的に検出されました。

以前の研究では、miR-1305 が子宮頸がんにおける細胞の増殖、遊走、浸潤を促進することが判明しました。 miR-1305 の発現は上皮性卵巣癌で上方制御されており、miR-1305 は細胞周期と細胞アポトーシスを制御します。 hsa-miR-1305 の過剰発現は細胞のアポトーシスを増加させますが、そのノックダウンによりアポトーシス細胞の数が減少します。

miR-1305 と Wnt2 を結合し、Wnt/β-カテニン経路を増強して細胞の増殖、遊走、浸潤を促進します。 WNT シグナル伝達経路の構成要素は、卵胞成熟の制御を含む生殖機能に影響を与えることが実証されています。

MiR-1305 は RIF で上方制御されることが判明しました。 しかし、miR-1305 と RIF を関連付ける報告はまだありません。

ヤヌスキナーゼ（JAK）は、酵素のチロシンキナーゼ基の一部であり、そのうち4つのメンバーが特定されています：JAK1、JAK2、JAK3、およびTYK2（チロシンキナーゼ2）。 Jak2は、シグナル伝達のために多くのサイトカイン受容体の細胞内ドメインにリンクします。 サイトカインがJak2受容体に結合すると、Jak2のリン酸化が他の細胞内分子のリン酸化につながり、主にJak2-STAT3経路を介して遺伝子転写を引き起こすため、サイトカインシグナルの変換と細胞成長の調節において重要な役割を果たし、細胞成長の調節となります。遺伝子発現。

着床前の胚では、STAT3 は胎児期に構成的に活性化しており、胚の発育に重要であることが示されています。 以前の研究では、JAK2 がマウス卵母細胞の成熟中にマイクロフィラメントの凝集を調節することが示されました。

JAK2媒介ナトリウム/水素交換活性化は、マウス着床前胚の単細胞期後期における急性細胞体積変化を調節した。 着床前初期の胚における細胞体積の調節不全は、胚の発育停止につながる可能性があります。

JAK/STAT 経路は、子宮内膜の血管新生と胚の着床の最も重要なシグナル伝達経路の 1 つでもあります。

PTEN（ホスファターゼとテンシンホモログのコード）は、細胞周期のあらゆる段階を調節することにより、細胞の成長、分化、および生存を制御する腫瘍抑制遺伝子機能であり、PTENはGCSのアポトーシスの媒介として機能する哺乳類の生殖に不可欠です。 。

アポトーシスは、卵胞形成、卵胞選択、閉鎖など、生殖プロセスのほとんどに密接に関与しています。 GCSのアポトーシスは、濾胞性閉鎖症と密接に関連しており、IVF治療を受けている女性の卵巣保護区に影響を与えることが示唆されています。

Pten mRNAレベルは、未熟卵母細胞と比較して成熟卵母細胞を取り巻くCCで有意に減少し、貧弱な応答者で過剰発現しました。 失敗したIVFの結果は、GCSの高いPTEN転写産物レベルに関連している可能性があります。