Eje regulador de la circularrna-microrna-mRNA en la FIV (IVF)

Aproximadamente entre el 15% y el 20% de las parejas en edad reproductiva sufren de infertilidad en todo el mundo, y muchas parejas recurren a la técnica de fertilización in vitro y transferencia de embriones (FIV-ET). Esta técnica es un proceso de varios pasos que implica hiperestimulación ovárica controlada (COH), recuperación de ovocitos, fertilización in vitro, cultivo de embriones, selección de embriones y transferencia de embriones.

El éxito del proceso de FIV está condicionado por la receptividad del endometrio, la selección de un embrión competente para la transferencia y la determinación de la ventana de implantación (WOI). Las principales causas del resultado negativo del proceso de FIV son la mala calidad de los embriones y la baja receptividad endometrial.

La capacidad de implantación de un embrión de buena calidad morfológica alcanza sólo el 50%, por lo que la tasa de éxito de la FIV todavía no puede superar el 30%.

El creciente interés en la reproducción asistida mediante FIV conduce a una necesidad urgente de identificar biomarcadores que predigan de forma fiable el éxito del embarazo.

La paradoja actual es que la transferencia de embriones múltiples que puede conducir a complicaciones obstétricas y perinatales graves parece ser la medida más válida para asegurar una alta tasa de éxito en la mayoría de los centros clínicos. Por lo tanto, para evitar la transferencia múltiple de embriones, es urgente explorar biomarcadores para el pronóstico de FIV para seleccionar ovocitos y embriones de alta calidad.

CircRNA, como una nueva clase de ARN no codificante, exhibe alta estabilidad, abundancia y especificidad de tejido. Participa en el proceso de traducción génica en proteínas e interactúa con la proteína de unión a ARN a través del miARN esponante o se une directamente con proteínas de unión a ARN, e incluso se traduce en proteínas.

Los investigadores han demostrado que los circRNA desempeñan funciones importantes en el cáncer a través del eje regulador circRNA-miRNA-mRNA, lo que afecta la aparición y el desarrollo del cáncer. Muchos estudios han demostrado que los circRNA pueden regular la aparición y el desarrollo de diferentes tipos de enfermedades.

La regulación mediada por CircRNA en el ovario ha atraído cada vez más atención recientemente, las funciones biológicas de los CircRNA en el ovario aún son en gran medida desconocidos. Liu et al. informó la expresión de ARN circular alterada en pacientes con falla de implantación recurrente (RIF).

Los CIRCRNA se usan comúnmente como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico. Sin embargo, el papel exacto de los CircRNA en la implantación sigue siendo en gran medida desconocido.

HA-CIRC-0033392 es uno de los tres CircRNA clave que están involucrados principalmente en la regulación de la organización de filamentos de actina, la adhesión focal y la unión de cadherina.

Las cadherinas son un grupo de proteínas de membrana involucradas en la adhesión celular, aseguran la adhesión entre células adyacentes mediante interacciones homotípicas de células que exponen conjuntos similares de cadherinas en sus superficies, las cadherinas contribuyen a la integridad del tejido, regulando la migración celular, la diferenciación celular y el control del tamaño de En una población celular específica, la foliculogénesis depende estrictamente del contacto de las células de la granulosa (GC) circundantes y el ovocito.

La implantación de embriones también implica la adhesión de células trofoblastos a la capa epitelial del endometrio, que depende de las interacciones de la molécula de adhesión de células-célula. Sin embargo, hasta ahora, no hay investigación sobre HA-CIRC-0033392 en enfermedades publicadas.

Los microARN (miRNA), una clase de pequeños ARN no codificantes con -22 nucleótidos de longitud, regulan una amplia gama de procesos biológicos, incluido el desarrollo embrionario y la respuesta a los patógenos. Los miARN maduros modulan negativamente la traducción de proteínas mediante la unión a la región 3ˋ no traducida (3ˋ-UTR) de los ARNm objetivo.

Micror-375 se expresa en GCS y ovocitos y se dirige a genes que regulan la proliferación del crecimiento folicular, propagación y apoptosis de las células de cúmulo (CCS).

La sobreexpresión de miR-375 bloqueó la capacidad de proliferar, aumentó la tasa de apoptosis de las células de cúmulo en las vacas y suprimió la producción de estradiol y el desarrollo folicular en los GC porcinos.

Se descubrió que MiR-375 reprime la proliferación celular y mejora la apoptosis en CC bovinos mediante la regulación del receptor de proteína morfogenética ósea tipo II (BMPR2), destacando su participación en la maduración de los ovocitos. MiR-375 se detectó preferentemente en muestras de SBM de blastocistos implantados en comparación con blastocistos que no lograron implantarse.

Estudios anteriores encontraron que miR-1305 promueve la proliferación celular, la migración y la invasión en el cáncer cervical. La expresión de miR-1305 se reguló al alza en el carcinoma de ovario epitelial y eso tiene miR-1305 regula el ciclo celular y la apoptosis celular. La sobreexpresión de HSA-MIR-1305 aumenta la apoptosis celular, mientras que su caída reduce el número de células apoptóticas.

Unir miR-1305 con Wnt2 y mejorar la vía Wnt/β-catenina para promover la proliferación, migración e invasión celular. Se ha demostrado que los componentes de la vía de señalización WNT afectan las funciones reproductivas, incluida la regulación de la maduración del folículo.

Se encontró que miR-1305 estaba regulado en RIF. Sin embargo, todavía no hay un informe que vincule miR-1305 con RIF.

Las Janus quinasas (JAK) forman parte del grupo de enzimas tirosina quinasas del que se han identificado cuatro miembros: JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2 (Tirosina quinasa 2). JAK2 se vincula al dominio intracelular de muchos receptores de citocinas para la transducción de señales. Cuando las citocinas se unen a los receptores JAK2, la fosforilación de JAK2 conduce a la fosforilación de otras moléculas intracelulares, principalmente a través de la vía JAK2-STAT3, que en última instancia conduce a la transcripción genética. Desempeña un papel importante en la transducción de señales de citoquinas y la regulación del crecimiento celular y expresión genética.

En embriones previos a la implantación, STAT3 es constitutivamente activo durante la etapa fetal y ha demostrado ser importante para el desarrollo embrionario. Un estudio anterior demostró que JAK2 regulaba la agregación de microfilamentos durante la maduración de los ovocitos de ratón.

Activación de intercambio de sodio/hidrógeno mediada por JAK2 reguló los cambios de volumen celular agudo en la etapa tardía de células individuales de los embriones de preimplantación del ratón. La desregulación del volumen celular en los embriones de preimplantación temprana puede conducir a una detención del desarrollo embrionario.

La vía JAK/STAT también se encuentra entre las vías de señalización más importantes de la angiogénesis endometrial y la implantación del embrión.

PTEN (que codifica la fosfatasa y el homólogo de tensina) es un gen supresor tumoral que funciona para controlar el crecimiento celular, la diferenciación y la supervivencia al regular cada fase del ciclo celular, PTEN es crucial para la reproducción de mamíferos, en el que funciona como un mediador de apoptosis en GCS en GCS .

La apoptosis está estrechamente involucrada con la mayoría de los procesos reproductivos, incluida la foliculogénesis, la selección del folículo y la atresia. La apoptosis en GCS se ha asociado estrechamente con la atresia folicular, y se sugirió que impactara la reserva ovárica en mujeres sometidas a tratamiento con FIV.

Los niveles de ARNm de PTEN disminuyeron significativamente en los CC que rodean los ovocitos maduros en comparación con los ovocitos inmaduros y se sobreexpresaron en respondedores pobres. Los resultados fallidos de la FIV podrían estar relacionados con los altos niveles de transcripción de PTEN en GCS.