CircularRNA-MicRorna-mRNA eixo regulatório na fertilização in vitro (IVF)

Aproximadamente 15-20% dos casais em idade reprodutiva sofrem de infertilidade em todo o mundo, e muitos casais se transformam em uma técnica de fertilização in vitro e transferência de embriões (EVF-ET). Essa técnica é um processo de várias etapas envolvendo hiperestimulação ovariana controlada (COH), recuperação de oócitos, fertilização in vitro, cultivo de embriões, seleção de embriões e transferência de embriões.

O sucesso do processo de fertilização in vitro é condicionado pela receptividade do endométrio, pela seleção de um embrião competente para transferência e pela determinação da janela do implante (WOI). As maiores causas do resultado negativo do processo de fertilização in vitro são a baixa qualidade do embrião e a baixa receptividade endometrial.

A capacidade de implantação de um embrião morfologicamente de alta qualidade atinge apenas 50%, e a taxa de sucesso da fertilização in vitro ainda pode não exceder 30%.

O aumento do interesse em reprodução assistida por fertilização in vitro leva a uma necessidade urgente de identificar biomarcadores que prevêem muito confiáveis ​​o sucesso da gravidez.

O paradoxo actual é que a transferência múltipla de embriões que pode levar a complicações obstétricas e perinatais graves parece ser a medida mais válida para garantir uma elevada taxa de sucesso na maioria dos centros clínicos. Portanto, para evitar a transferência múltipla de embriões, é urgente explorar biomarcadores para o prognóstico da fertilização in vitro para selecionar oócitos e embriões de alta qualidade.

O CircRNA, como uma nova classe de RNA não codificante, apresenta alta estabilidade, abundância e especificidade tecidual. Ele participa do processo de tradução gênica em proteína e interage com a proteína de ligação ao RNA por meio da esponja do miRNA ou da ligação direta com proteínas de ligação ao RNA, e até mesmo da tradução em proteínas.

Os pesquisadores mostraram que os CircrNAs desempenham papéis importantes no câncer através do eixo regulador CircRNA-MIRNA-MRNA, afetando assim a ocorrência e o desenvolvimento do câncer. Muitos estudos demonstraram que os cirrnas podem regular a ocorrência e desenvolvimento de diferentes tipos de doenças.

A regulamentação mediada por CircRNA no ovário chamou mais atenção recentemente, as funções biológicas dos CircrNAs no ovário ainda são amplamente desconhecidas. Liu et al. relataram expressão alterada de RNA circular em pacientes com falha de implante recorrente (RIF).

Os cirrnas são comumente usados ​​como biomarcadores diagnósticos e prognósticos. No entanto, o papel exato dos CircrNAs na implantação permanece amplamente desconhecido.

Has-circ-0033392 é um dos três circRNAs principais que estão envolvidos principalmente na regulação da organização do filamento de actina, adesão focal e ligação à caderina.

As caderinas são um grupo de proteínas de membrana envolvidas na adesão celular, elas garantem adesão entre células adjacentes pelas interações homotípicas de células que expondo conjuntos semelhantes de caderinas em suas superfícies, as caderinas contribuem para a integridade dos tecidos, regulando a migração celular, a diferenciação celular e o tamanho de controle do tamanho de Uma população celular específica, a foliculogênese depende estritamente do contato das células da granulosa circundante (GCS) e do oócito.

A implantação do embrião também envolve a adesão das células trofoblastos à camada epitelial do endométrio, dependente das interações da molécula de adesão célula-célula. No entanto, até agora, não há pesquisas sobre o HAS-CIRC-0033392 sobre doenças publicadas.

Os microRNAs (miRNAs), uma classe de pequenos RNAs não codificadores com -22 nucleotídeos de comprimento, regulam uma ampla variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário e resposta a patógenos. Os miRNAs maduros modulam negativamente a tradução de proteínas pela ligação à região de 3ˋ-indicada (3ˋ-UTR) dos mRNAs alvo.

O micror-375 é expresso em GCs e oócitos e alvos genes que regulam a proliferação do crescimento folicular, disseminação e apoptose das células cumulus (CCS).

A superexpressão do miR-375 bloqueou a capacidade de proliferar, aumentou a taxa de apoptose de células cumulus em vacas e suprimiu a produção de estradiol e o desenvolvimento folicular em GCs porcinos.

O MiR-375 foi elucidado para reprimir a proliferação celular e aumentar a apoptose em CCs bovinos através da regulação do receptor da proteína morfogenética óssea tipo II (BMPR2), destacando seu envolvimento na maturação dos oócitos. O MiR-375 foi detectado preferencialmente em amostras SBM de blastocistos implantados em comparação com blastocistos que não foram implantados.

Estudos anteriores descobriram que o miR-1305 promove a proliferação, migração e invasão celular no câncer do colo do útero. A expressão do miR-1305 foi regulada positivamente no carcinoma epitelial do ovário e o miR-1305 regula o ciclo celular e a apoptose celular. A superexpressão do HSA-MIR-1305 aumenta a apoptose celular, enquanto seu knockdown reduz o número de células apoptóticas.

A ligação do miR-1305 com o Wnt2 e o aumento da via Wnt/β-catenina para promover a proliferação celular, migração, invasão. Demonstrou -se que os componentes da via de sinalização Wnt afetam as funções reprodutivas, incluindo a regulação da maturação folicular.

Descobriu-se que o MiR-1305 está regulado positivamente no RIF. No entanto, ainda não há nenhum relatório ligando o miR-1305 ao RIF.

As Janus quinases (JAK) fazem parte do grupo de enzimas tirosina quinase, do qual foram identificados quatro membros: JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2 (Tirosina quinase 2). JAK2 liga-se ao domínio intracelular de muitos receptores de citocinas para transdução de sinal. Quando as citocinas se ligam aos receptores JAK2, a fosforilação de JAK2 leva à fosforilação de outras moléculas intracelulares, principalmente através da via JAK2-STAT3, que em última análise leva à transcrição genética, desempenha um papel importante na transdução de sinal de citocinas e na regulação do crescimento celular e expressão genética.

Em embriões pré-implantacionais, o STAT3 é constitutivamente ativo durante a fase fetal e demonstrou ser importante para o desenvolvimento embrionário. Estudo anterior mostrou que JAK2 regulou a agregação de microfilamentos durante a maturação de oócitos de camundongos.

A ativação de troca de sódio/hidrogênio mediada por JAK2 alterações de volume de células agudas reguladas no estágio tardio de célula única de embriões de pré-implantação de camundongos. A desregulação do volume celular nos embriões pré -implantação precoce pode levar à parada de desenvolvimento embrionário.

Caminho Jak/STAT também entre as vias de sinalização mais importantes da angiogênese endometrial e a implantação do embrião.

PTEN (que codifica fosfatase e homólogo de tensina) é um gene supressor de tumor que funciona para controlar o crescimento, diferenciação e sobrevivência celular, regulando todas as fases do ciclo celular. PTEN é crucial para a reprodução de mamíferos, no qual funciona como mediador de apoptose em GCs .

A apoptose está intimamente envolvida na maioria dos processos reprodutivos, incluindo foliculogênese, seleção de folículos e atresia. A apoptose no GCS tem sido intimamente associada à atresia folicular e foi sugerida para impactar a reserva ovariana em mulheres em tratamento de fertilização in vitro.

Os níveis de mRNA de PTEN diminuíram significativamente nos CCs ao redor dos oócitos maduros em comparação com oócitos imaturos e foram superexpressos em respondedores pobres. Os resultados de fertilização in vitro com falha podem estar relacionados aos altos níveis de transcrição do PTEN nos GCs.