CircularRNA-Microrna-MRNA-säätely-akseli IVF: ssä (IVF)

Noin 15-20 % lisääntymisikäisistä pareista kärsii hedelmättömyydestä maailmanlaajuisesti, ja monet parit turvautuvat koeputkihedelmöitys- ja alkionsiirtotekniikkaan (IVF-ET). Tämä tekniikka on monivaiheinen prosessi, joka sisältää kontrolloidun munasarjojen hyperstimulaation (COH), munasolujen talteenoton, koeputkihedelmöityksen, alkionviljelyn, alkion valinnan ja alkionsiirron.

IVF-prosessin onnistumisen ehtona on kohdun limakalvon vastaanottavuus, pätevän alkion valinta siirtoa varten ja implantaatioikkunan (WOI) määrittäminen. Suurin syy IVF-prosessin negatiiviseen lopputulokseen on alkion huono laatu ja kohdun limakalvon alhainen vastaanottavuus.

Morfologisesti korkealaatuisen alkion implantaatiokyky saavuttaa vain 50%, ja IVF: n onnistumisaste ei siis silti voi ylittää 30%.

Lisääntynyt kiinnostus avustetun lisääntymiseen IVF: n kautta johtaa kiireelliseen tarpeeseen tunnistaa biomarkkerit, jotka ennustavat luotettavasti raskauden menestyksen.

Nykyinen paradoksi on, että useita alkioiden siirto, joka voi johtaa vakaviin synnytys- ja perinataalisiin komplikaatioihin, näyttää olevan pätevin toimenpide korkean onnistumisasteen turvaamiseksi suurimmassa osassa klinikkakeskuksia. Siksi alkioiden monien siirron välttämiseksi on kiireellistä tutkia IVF-ennusteen biomarkkereita korkealaatuisten munasolujen ja alkioiden valitsemiseksi.

CircRNA: n uutena luokkana ei-koodaamattomia RNA: ta on korkea stabiilisuus, runsaus ja kudosspesifisyys. Se osallistuu geeniprosessiin translaatioon proteiiniksi ja on vuorovaikutuksessa RNA: ta sitovan proteiinin kanssa spongoimalla miRNA: ta tai sitoutuen suoraan RNA: ta sitoviin proteiineihin ja jopa transloimalla proteiineiksi.

Tutkijat ovat osoittaneet, että sircRNA:illa on tärkeä rooli syövässä circRNA-miRNA-mRNA-säätelyakselin kautta, mikä vaikuttaa syövän esiintymiseen ja kehittymiseen. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että sircRNA:t voivat säädellä erilaisten sairauksien esiintymistä ja kehittymistä.

CirCRNA-välitteinen säätely munasarjassa on viime aikoina kiinnittänyt enemmän huomiota, nircRNA: n biologiset toiminnot munasarjassa ovat edelleen suurelta osin tuntemattomia. Liu et ai. Raportoitu muuttunut pyöreä RNA -ekspressio potilailla, joilla on toistuva implantaation vajaatoiminta (RIF).

CircRNA: ita käytetään yleisesti diagnostisina ja prognostisina biomarkkereina. CircRNA: n tarkka rooli implantoinnissa on kuitenkin suurelta osin tuntematon.

Has-circ-0033392 on yksi kolmesta keskeisestä circRNA:sta, joiden havaittiin osallistuvan pääasiassa aktiinifilamenttien organisoitumisen, fokaalin adheesion ja kadheriinin sitoutumisen säätelyyn.

Kaadheriinit ovat ryhmä membraaniproteiineja, jotka osallistuvat solujen tarttumiseen, ne varmistavat tarttumisen vierekkäisten solujen välillä solujen homotyyppisillä vuorovaikutuksella, jotka paljastavat samanlaisia ​​kadheriinisarjoja niiden pinnoilla, kadheriinit edistävät kudoksen eheyttä, säätelemällä solujen migraatiota, solujen erilaistumista ja kontrollikokoa Spesifinen solupopulaatio, follikulogeneesi riippuu tiukasti ympäröivien granulosa -solujen (GC) ja munasolujen kosketuksista.

Alkion implantointiin liittyy myös trofoblastisolujen tarttuminen endometriumin epiteelikerrokseen, riippuen solujen adheesiomolekyylin vuorovaikutuksista. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole tutkimusta Has-CIRC-0033392: sta julkaistuista sairauksista.

MikroRNA: t (miRNA: t), luokka pieniä ei -koodaavia RNA: ita, joiden pituus -22 -nukleotidit, säätelevät laajaa joukkoa biologisia prosesseja, mukaan lukien alkion kehitys ja vaste patogeeneille. Kypsät miRNA: t moduloivat negatiivisesti proteiinin translaatiota sitoutumalla kohde-mRNA: ien 3ˋ-transloimattomaan alueeseen (3ˋ-UTR).

MicroR-375 ekspressoituu GC:issä ja munasoluissa, ja se kohdistuu geeneihin, jotka säätelevät follikulaarisen kasvun proliferaatiota, leviämistä ja cumulussolujen (CC:t) apoptoosia.

MiR-375:n yli-ilmentyminen esti kyvyn lisääntyä, lisäsi cumulussolujen apoptoosinopeutta lehmillä ja tukahdutti estradiolin tuotantoa ja follikulaaristen kehitystä sian GC:issä.

MiR-375:n selvitettiin estävän solujen lisääntymistä ja tehostavan apoptoosia naudan CC:issä säätelemällä luun morfogeneettistä proteiinityypin II reseptoria (BMPR2), mikä korostaa sen osallistumista munasolujen kypsymiseen. MiR-375 havaittiin ensisijaisesti implantoitujen blastokystien SBM-näytteissä verrattuna blastokysteihin, joiden istuttaminen epäonnistui.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että miR-1305 edistää solujen lisääntymistä, migraatiota ja invaasiota kohdunkaulan syövässä. MiR-1305:n ilmentyminen lisääntyi epiteelin munasarjakarsinoomassa, ja miR-1305 säätelee solusykliä ja soluapoptoosia. hsa-miR-1305:n yli-ilmentyminen lisää solujen apoptoosia, kun taas sen tuhoutuminen vähentää apoptoottisten solujen määrää.

MiR-1305: n sitominen Wnt2: lla ja Wnt/β-kateniinireitin parantaminen solujen lisääntymisen, migraation, hyökkäyksen edistämiseksi. Wnt -signalointireitin komponenttien on osoitettu vaikuttavan lisääntymistoimintoihin, mukaan lukien follikkelin kypsymisen säätely.

MiR-1305:n todettiin olevan RIF:ssä säädelty. MiR-1305:n liittämisestä RIF:iin ei kuitenkaan ole vielä saatu raporttia.

Janus -kinaasit (JAK) ovat osa entsyymien tyrosiinikinaasiryhmää, joista neljä jäsentä on tunnistettu: JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2 (tyrosiinikinaasi 2). JAK2 linkittää monien sytokiinireseptoreiden solunsisäiseen domeeniin signaalinsiirtoa varten. Kun sytokiinit sitoutuvat JAK2-reseptoreihin, JAK2: n fosforylaatio johtaa muiden solunsisäisten molekyylien fosforylaatioon, lähinnä JAK2-STAT3-reitin kautta, joka lopulta johtaa geenin transkriptioon, sillä on tärkeä rooli sytokiinien signaalin transduktiossa ja solujen kasvun ja sääntelyn aikana ja solujen kasvu ja sääntely solujen kasvuun ja solujen kasvun ja sääntelyn kanssa solujen kasvuun ja solujen kasvuun ja sääntelyyn solujen kasvuun ja solujen kasvun ja sääntelyn kanssa ja solujen kasvun ja sääntely Geeniekspressio.

Preimplantaation alkioissa STAT3 on konstitutiivisesti aktiivinen sikiön vaiheessa ja sen on osoitettu olevan tärkeä alkion kehitykselle. Aikaisempi tutkimus osoitti, että JAK2 sääteli mikrofilamenttien aggregaatiota hiiren munasolujen kypsymisen aikana ..

JAK2-välitteinen natrium/vetyvaihtoaktivaatio sääteli akuutteja solutilavuuden muutoksia hiiren preimplantaatioalkioiden myöhäisessä yksisoluvaiheessa. Solutilavuuden epäsääntely varhaisessa preimplantaatiossa olevissa alkioissa voi johtaa alkion kehityksen pysähtymiseen.

JAK/STAT -reitti myös endometriumin angiogeneesin tärkeimpien signalointireittien ja alkion implantoinnin joukossa.

PTEN (koodaa fosfataasia ja tensiinihomologia) on kasvaimen suppressorigeeni, joka säätelee solujen kasvua, erilaistumista ja eloonjäämistä säätelemällä jokaista solusyklin vaihetta. PTEN on ratkaiseva nisäkkäiden lisääntymiselle, jossa se toimii apoptoosin välittäjänä GC:issä. .

Apoptoosi liittyy läheisesti useimpiin lisääntymisprosesseihin, mukaan lukien follikulogeneesi, follikkelien valinta ja atresia. GC-solujen apoptoosi on liitetty läheisesti follikulaariseen atresiaan, ja sen on ehdotettu vaikuttavan IVF-hoitoa saavien naisten munasarjareserviin.

PTEN -mRNA -tasot laskivat merkittävästi kypsien munasolujen ympärillä olevissa CC: issä verrattuna epäkypsään munasoluihin ja ne olivat yliekspressoituneita huonoilla vaste -alueilla. Epäonnistuneet IVF -tulokset saattavat liittyä GCS: n korkeaan PTEN -transkriptiotasoon.