Circularrna-mikrorna-mRNA-regulatorisk akse i IVF (IVF)

Cirka 15-20% af de reproduktive aldrende par lider af infertilitet over hele verden, og mange par henvender sig til in vitro-befrugtning og embryooverførsel (IVF-ET) teknik. Denne teknik er en flertrinsproces, der involverer kontrolleret ovariehyperstimulering (COH), oocytgenvinding, in vitro-befrugtning, embryo-dyrkning, embryo-selektion og embryooverførsel.

Succesen med IVF -processen er betinget af modtageligheden af ​​endometrium, valg af et kompetent embryo til overførsel og bestemmelse af implantationsvinduet (WOI). De største årsager til det negative resultat af IVF -processen er dårlig embryokvalitet og lav endometrial modtagelighed.

Implantationskapaciteten af ​​et embryo af morfologisk høj kvalitet når kun 50 %, og succesraten for IVF må derfor stadig ikke overstige 30 %.

Den øgede interesse for assisteret reproduktion gennem IVF fører til et presserende behov for at identificere biomarkører, der pålideligt i høj grad forudsiger graviditetens succes.

Det nuværende paradoks er, at overførsel af flere embryoner, der kan føre til alvorlige obstetriske og perinatale komplikationer, synes at være den mest gyldige foranstaltning til at sikre høj succesrate i de fleste klinikcentre. For at undgå gentagen overførsel af embryoner er det derfor presserende at udforske biomarkører for IVF-prognose for at udvælge oocytter og embryoner af høj kvalitet.

CircRNA udviser som en ny klasse af ikke-kodende RNA høj stabilitet, overflod og vævsspecificitet. Det deltager i processen med genoversættelse til protein og interagerer med RNA-bindende protein gennem svampende miRNA eller direkte bindende med RNA-bindende proteiner og endda oversættelse til proteiner.

Forskere har vist, at circrnas spiller vigtige roller i kræft gennem circrna-miRNA-mRNA-regulatorisk akse, hvilket således påvirker forekomsten og udviklingen af ​​kræft. Mange undersøgelser har vist, at circrnas kan regulere forekomsten og udviklingen af ​​forskellige former for sygdomme.

CircRNA-medieret regulering i æggestokken har trukket mere og mere opmærksomhed for nylig, de biologiske funktioner af circrnas i æggestokken er stadig stort set ukendt. Liu et al. rapporterede ændret cirkulær RNA -ekspression hos patienter med tilbagevendende implantationssvigt (RIF).

Circrnas bruges ofte som diagnostiske og prognostiske biomarkører. Imidlertid forbliver circrnas nøjagtige rolle i implantation stort set ukendt.

HAS-CIRC-0033392 er en af ​​tre centrale circrnas viste sig at være hovedsageligt involveret i reguleringen af ​​actin-filamentorganisation, fokal adhæsion og cadherin-binding.

Cadheriner er en gruppe af membranproteiner, der er involveret i celleadhæsion, de sikrer adhæsion mellem tilstødende celler ved homotypiske interaktioner af celler, der eksponerer lignende sæt af cadheriner på deres overflader, cadheriner bidrager til vævsintegritet, regulerer cellemigration, celledifferentiering og kontrolstørrelsen af en specifik cellepopulation, er follikulogenese strengt afhængig af kontakten mellem de omgivende granulosaceller (GC'er) og oocytten.

Embryoimplantation involverer også adhæsion af trofoblastceller til epitellaget af endometrium, afhængig af celle-celle adhæsionsmolekyle-interaktioner. Men indtil videre er der ingen forskning om has-circ-0033392 om sygdomme offentliggjort.

MikroRNA'er (miRNA'er), en klasse af små ikke-kodende RNA'er med -22 nukleotider i længden, regulerer en bred vifte af biologiske processer, herunder embryonal udvikling og respons på patogener. De modne miRNA'er modulerer proteintranslation negativt ved at binde sig til den 3ˋ-utranslaterede region (3ˋ-UTR) af mål-mRNA'er.

MicroR-375 udtrykkes i GC'er og oocytter og målretter mod gener, der regulerer follikulær vækstproliferation, spredning og apoptose af cumulusceller (CC'er).

Overekspression af miR-375 blokerede evnen til at proliferere, øgede apoptosehastigheden af ​​cumulusceller i køer og undertrykte østradiolproduktion og follikulær udvikling i svine-GC'er.

MiR-375 blev belyst for at undertrykke celleproliferation og forøge apoptosen i bovine CC'er via regulering af knoglemorfogenetisk protein type II-receptor (BMPR2), hvilket fremhæver dets involvering i oocytmodning. MiR-375 blev fortrinsvis påvist i SBM-prøver af implanterede blastocyster sammenlignet med blastocyster, der ikke kunne implanterede.

Tidligere undersøgelser fandt, at miR-1305 fremmer celleproliferation, migration og invasion i livmoderhalskræft. Ekspressionen af ​​miR-1305 blev opreguleret i epitelial ovariecarcinom, og det har miR-1305 regulerer cellecyklus og celle apoptose. Overekspression af HSA-MIR-1305 øger celle-apoptose, mens dens knockdown reducerer antallet af apoptotiske celler.

Binding af miR-1305 med Wnt2 og forbedring af Wnt/β-catenin-vejen for at fremme celleproliferation, migration, invasion. Komponenter af WNT-signalvejen har vist sig at påvirke reproduktive funktioner, herunder regulering af follikelmodning.

MiR-1305 viste sig at være opreguleret i RIF. Der er dog stadig ingen rapport, der forbinder miR-1305 til RIF.

Janus -kinaserne (JAK) er en del af tyrosinkinasegruppen af ​​enzymer, hvoraf fire medlemmer er blevet identificeret: JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2 (tyrosinkinase 2). JAK2 forbinder til det intracellulære domæne af mange cytokinreceptorer til signaltransduktion. Når cytokiner binder til JAK2-receptorer, fører phosphorylering af JAK2 til phosphorylering af andre intracellulære molekyler, hovedsageligt gennem JAK2-stat3-stien, hvilket i sidste ende fører til gentranskription, det spiller en vigtig rolle i cytokinsignaltransduktion og regulering af cellevækst og genekspression.

I præimplantationsembryoner er STAT3 konstitutivt aktiv under fosterstadiet og vist sig at være vigtig for embryonal udvikling. Tidligere undersøgelse viste, at JAK2 regulerede mikrofilamenternes aggregering under museoocytmodningen.

JAK2-medieret natrium/hydrogenudvekslingsaktivering regulerede akutte cellevolumenændringer i det sene enkeltcelletrin af musens præimplantationsembryoer. Dysregulering af cellevolumen i tidlige præimplantationsembryoer kan føre til embryonisk udviklingsstop.

JAK/STAT-vejen er også blandt de vigtigste signalveje for endometrieangiogenese og implantation af embryoet.

PTEN (koder for phosphatase og tensin homolog) er et tumorsuppressorgen, der kontrollerer cellevækst, differentiering og overlevelse ved at regulere hver fase af cellecyklussen, PTEN er afgørende for pattedyrs reproduktion, hvor det fungerer som en mediator af apoptose i GC'er .

Apoptose er tæt involveret i de fleste reproduktive processer, herunder follikulogenese, follikelselektion og atresi. Apoptose i GC'er har været tæt forbundet med follikulær atresi og blev foreslået at påvirke ovariereserven hos kvinder, der gennemgår IVF-behandling.

PTEN -mRNA -niveauer blev signifikant reduceret i CCS omgivende modne oocytter sammenlignet med umodne oocytter og blev overudtrykt af i fattige respondere. Mislykkede IVF -resultater kan være relateret til de høje PTEN -transkriptionsniveauer i GCS.