Axe de régulation CircularRNA-microRNA-mRNA en FIV (IVF)

Environ 15 à 20 % des couples en âge de procréer souffrent d'infertilité dans le monde, et de nombreux couples se tournent vers la technique de fécondation in vitro et de transfert d'embryons (FIV-ET). Cette technique est un processus en plusieurs étapes impliquant une hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH), la récupération des ovocytes, la fécondation in vitro, la culture d'embryons, la sélection d'embryons et le transfert d'embryons.

Le succès du processus de FIV est conditionné par la réceptivité de l'endomètre, la sélection d'un embryon compétent pour le transfert et la détermination de la fenêtre d'implantation (WOI). Les plus grandes causes de l'issue négative du processus de FIV sont la mauvaise qualité de l'embryon et la réceptivité de l'endomètre faible.

La capacité d'implantation d'un embryon morphologique de haute qualité n'atteint que 50%, et le taux de réussite de la FIV peut donc ne pas dépasser 30%.

L'intérêt accru pour la reproduction assistée par la FIV conduit à une nécessité urgente d'identifier les biomarqueurs qui prédisent de manière fiable le succès de la grossesse.

Le paradoxe actuel est que le transfert d'embryons multiples qui peut entraîner des complications obstétricales et périnatales graves semble être la mesure la plus valable pour garantir un taux de réussite élevé dans la majorité des centres de clinique. Par conséquent, pour éviter le transfert multiple d'embryons, il est urgent d'explorer les biomarqueurs du pronostic de la FIV pour sélectionner des ovocytes et des embryons de haute qualité.

Le CIRCNA, en tant que nouvelle classe d'ARN non codant, présente une stabilité, une abondance et une spécificité tissulaire élevée. Il participe au processus de traduction des gènes en protéines et interagit avec la protéine de liaison à l'ARN par un miARN d'épongeage ou se liant directement aux protéines de liaison à l'ARN, et même en traduisant en protéines.

Les chercheurs ont montré que les CIRNA jouent un rôle important dans le cancer à travers l'axe régulateur de l'ARNm de CircrA-MARRNA, affectant ainsi la survenue et le développement du cancer. De nombreuses études ont montré que les CIRNc peuvent réguler l'occurrence et le développement de différents types de maladies.

La régulation médiée par les circARN dans l'ovaire a récemment attiré de plus en plus d'attention, les fonctions biologiques des circARN dans l'ovaire sont encore largement inconnues. Liu et coll. ont rapporté une expression altérée de l'ARN circulaire chez des patients présentant un échec d'implantation récurrent (RIF).

Les CIRNc sont couramment utilisés comme biomarqueurs diagnostiques et pronostiques. Cependant, le rôle exact des CIRNc dans l'implantation reste largement inconnu.

HAS-CIRC-0033392 est l'un des trois ARRNt circRAM clés s'est avéré principalement être impliqué dans la réglementation de l'organisation du filament d'actine, de l'adhésion focale et de la liaison de la cadhérine.

Cadherins are a group of membrane proteins involved in cell adhesion, they assure adhesion between adjacent cells by the homotypic interactions of cells exposing similar sets of cadherins at their surfaces, cadherins contribute to tissue integrity, regulating cell migration, cell differentiation and the control size of Une population cellulaire spécifique, la folliculogenèse dépend strictement du contact des cellules de granulosa (GC) environnantes et de l'ovocyte.

L'implantation de l'embryon implique également l'adhésion des cellules trophoblastiques à la couche épithéliale de l'endomètre, en fonction des interactions de molécules d'adhésion cellule-cellule. Cependant, jusqu'à présent, il n'y a aucune recherche sur HAS-CIR-0033392 sur les maladies publiées.

Les microARN (miARN), une classe de petits ARN non codants avec -22 nucléotides de longueur, régulent un large éventail de processus biologiques, y compris le développement embryonnaire et la réponse aux agents pathogènes. Les miARN matures modulent négativement la traduction des protéines en se liant à la région non traduite 3ˋ (3ˋ-UTR) des ARNm cibles.

Le micror-375 est exprimé dans les GC et les ovocytes et cible les gènes qui régulent la prolifération de la croissance folliculaire, la propagation et l'apoptose des cellules cumulus (CC).

La surexpression de miR-375 a bloqué la capacité de prolifération, augmenté le taux d'apoptose des cellules cumulus chez les vaches et supprimé la production d'œstradiol et le développement folliculaire dans les GC porcins.

Il a été démontré que MiR-375 réprime la prolifération cellulaire et améliore l'apoptose des CC bovins via la régulation du récepteur de la protéine morphogénétique osseuse de type II (BMPR2), soulignant son implication dans la maturation des ovocytes. MiR-375 a été détecté préférentiellement dans les échantillons SBM de blastocystes implantés par rapport aux blastocystes qui n'ont pas réussi à s'implanter.

Des études antérieures ont montré que miR-1305 favorisait la prolifération, la migration et l'invasion cellulaire dans le cancer du col de l'utérus. L'expression de miR-1305 a été régulée positivement dans le carcinome épithélial de l'ovaire et miR-1305 régule le cycle cellulaire et l'apoptose cellulaire. La surexpression de hsa-miR-1305 augmente l’apoptose cellulaire, tandis que son inactivation réduit le nombre de cellules apoptotiques.

Lier miR-1305 à Wnt2 et améliorer la voie Wnt/β-caténine pour favoriser la prolifération, la migration et l'invasion cellulaires. Il a été démontré que les composants de la voie de signalisation WNT ont un impact sur les fonctions de reproduction, notamment la régulation de la maturation folliculaire.

Le miR-1305 s'est avéré être régulé à la hausse dans le RIF. Cependant, il n'y a toujours pas de rapport reliant le miR-1305 à RIF.

Les Janus kinases (JAK) font partie du groupe des enzymes de la tyrosine kinase dont quatre membres ont été identifiés: JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2 (tyrosine kinase 2). JAK2 est lié au domaine intracellulaire de nombreux récepteurs de cytokines pour la transduction du signal. Lorsque les cytokines se lient aux récepteurs JAK2, la phosphorylation de JAK2 conduit à la phosphorylation d'autres molécules intracellulaires, principalement à travers la voie JAK2-STAT3, ce qui entraîne finalement la transcription des gènes, il joue un rôle important dans la transduction et la régulation des cellules des cytokines de la croissance et de la croissance cellulaire et Expression du gène.

Dans les embryons de préimplantation, STAT3 est constitutivement actif pendant le stade fœtal et s'est révélé important pour le développement embryonnaire. Une étude précédente a montré que JAK2 régule l'agrégation des microfilaments pendant la maturation des ovocytes de souris.

L’activation de l’échange sodium/hydrogène médiée par JAK2 a régulé les modifications aiguës du volume cellulaire au stade unicellulaire tardif des embryons préimplantatoires de souris. Une dérégulation du volume cellulaire chez les embryons préimplantatoires précoces peut conduire à un arrêt du développement embryonnaire.

JAK / STAT PATHIE également parmi les voies de signalisation les plus importantes de l'angiogenèse endométriale et l'implantation de l'embryon.

Le PTEN (codage de la phosphatase et de l'homologue de tensin) est un gène suppresseur de tumeur pour contrôler la croissance, la différenciation et la survie des cellules en régulant chaque phase du cycle cellulaire, le PTEN est crucial pour la reproduction des mammifères, dans laquelle il fonctionne comme un médiateur de l'apoptose dans le GCS .

L'apoptose est étroitement impliquée dans la plupart des processus reproducteurs, notamment la folliculogenèse, la sélection des follicules et l'atrésie. L'apoptose dans le GCS a été étroitement associée à l'atrésie folliculaire et a été suggéré pour avoir un impact sur la réserve ovarienne chez les femmes subissant un traitement de la FIV.

Les niveaux d'ARNm de PTEN étaient significativement diminués dans les CC entourant les ovocytes matures par rapport aux ovocytes immatures et étaient surexprimés chez les mauvais répondeurs. Les résultats échoués de la FIV pourraient être liés aux niveaux élevés de transcription PTEN dans les GC.