Регуляторная ось циркулярная РНК-микроРНК-мРНК при ЭКО (IVF)

Приблизительно 15-20% пар репродуктивного возраста страдают от бесплодия по всему миру, и многие пары обращаются к методу оплодотворения in vitro и переноса эмбрионов (EVF-ET). Этот метод представляет собой многоэтапный процесс, включающий контролируемую гиперстимуляцию яичников (COH), восстановление ооцитов, оплодотворение in vitro, выращивание эмбрионов, выбор эмбрионов и перенос эмбрионов.

Успех процесса ЭКО обусловлен восприимчивостью эндометрия, выбором компетентного эмбриона для переноса и определением окна имплантации (WOI). Самыми большими причинами негативного исхода процесса ЭКО является плохое качество эмбрионов и низкая восприимчивость к эндометрии.

Имплантационная способность морфологически высококачественного эмбриона достигает всего 50%, а показатель успеха ЭКО может по-прежнему не превышать 30%.

Возросший интерес к вспомогательной репродукции посредством ЭКО приводит к острой необходимости выявления биомаркеров, которые надежно предсказывают успех беременности.

Нынешний парадокс заключается в том, что многочисленное перенос эмбрионов, которая может привести к тяжелым акушерским и перинатальным осложнениям, по -видимому, является наиболее достойной мерой для обеспечения высокого уровня успеха в большинстве клинических центров. Следовательно, чтобы избежать множественной передачи эмбрионов, необходимо срочно исследовать биомаркеры для прогноза ЭКО для выбора высококачественных ооцитов и эмбрионов.

Circrna, как новый класс некодирующей РНК, демонстрирует высокую стабильность, изобилие и тканевую специфичность. Он участвует в процессе трансляции генов в белок и взаимодействует с РНК-связывающим белком посредством губчатой ​​miRNA или непосредственно связывания с РНК-связывающими белками и даже преобразование в белки.

Исследователи показали, что циркРНК играют важную роль при раке через регуляторную ось циркРНК-миРНК-мРНК, тем самым влияя на возникновение и развитие рака. Многие исследования показали, что циркРНК могут регулировать возникновение и развитие различных видов заболеваний.

CircRNA-опосредованная регуляция в яичниках в последнее время привлекает все больше и больше внимания, биологические функции circRNA в яичниках до сих пор в значительной степени неизвестны. Лю и др. сообщили об изменении экспрессии кольцевой РНК у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (RIF).

Circrnas обычно используются в качестве диагностических и прогностических биомаркеров. Тем не менее, точная роль циркрнс в имплантации остается в значительной степени неизвестной.

Было обнаружено, что Has-circ-0033392 является одной из трех ключевых circRNA, которые в основном участвуют в регуляции организации актиновых филаментов, фокальной адгезии и связывания кадгерина.

Кадгерины представляют собой группу мембранных белков, участвующих в клеточной адгезии, они обеспечивают адгезию между соседними клетками гомотипическими взаимодействиями клеток, подвергающихся аналогичным наборам кадгеринов на их поверхностях, кадгерины способствуют целостности ткани, регулируя миграцию клеток, дифференцировку клеток и контрольные размеры Специфическая клеточная популяция, фолликулогенез строго зависит от контакта окружающих гранулезовых клеток (GCS) и ооцита.

Имплантация эмбриона также включает адгезию клеток трофобластов к эпителиальному слою эндометрия, в зависимости от взаимодействия молекул молекулы клеток клеток. Однако до сих пор нет исследований о HAS-CIRC-0033392 о опубликованных заболеваниях.

МикроРНК (миРНК), класс небольших некодирующих РНК длиной -22 нуклеотида, регулируют широкий спектр биологических процессов, включая эмбриональное развитие и реакцию на патогены. Зрелые микроРНК отрицательно модулируют трансляцию белка путем связывания с 3ˋ-нетранслируемой областью (3ˋ-UTR) целевой мРНК.

MicroR-375 экспрессируется в GC и ооцитах и ​​нацелен на гены, которые регулируют пролиферацию роста фолликулов, распространение и апоптоз кумулюсных клеток (CC).

Сверхэкспрессия miR-375 блокировала способность пролиферировать, увеличила скорость апоптоза клеток кучев у коров и подавляет продукцию эстрадиола и развитие фолликулярного в GC.

MiR-375 был выяснен для подавления пролиферации клеток и усиления апоптоза в CCS бычьего CC посредством регуляции рецептора II типа II типа кости (BMPR2), подчеркивая его вовлечение в созревание ооцитов. MiR-375 был предпочтительно обнаружен в образцах SBM имплантированных бластоцист по сравнению с бластоцистами, которые не смогли имплантации.

Предыдущие исследования показали, что miR-1305 способствует пролиферации, миграции и инвазии клеток при раке шейки матки. Экспрессия miR-1305 была активирована при эпителиальной карциноме яичников и которая имеет miR-1305 регулирует клеточный цикл и апоптоз клеток. Сверхэкспрессия HSA-MIR-1305 увеличивает апоптоз клеток, в то время как его нокдаун уменьшает количество апоптотических клеток.

Связывание miR-1305 с Wnt2 и усиление пути Wnt/β-катенина, способствуя пролиферации клеток, миграции, инвазии. Было продемонстрировано, что компоненты сигнального пути Wnt влияют на репродуктивные функции, включая регуляцию созревания фолликула.

Было обнаружено, что МиР-1305 активируется в RIF. Однако до сих пор нет сообщений о связи миР-1305 с РИФ.

Янус-киназы (JAK) являются частью группы ферментов тирозинкиназ, в которой идентифицированы четыре члена: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 (тирозинкиназа 2). JAK2 связывается с внутриклеточным доменом многих цитокиновых рецепторов для передачи сигнала. Когда цитокины связываются с рецепторами JAK2, фосфорилирование JAK2 приводит к фосфорилированию других внутриклеточных молекул, главным образом через путь JAK2-STAT3, что в конечном итоге приводит к транскрипции гена. Он играет важную роль в передаче цитокинового сигнала и регуляции роста клеток и экспрессия генов.

У предимплантационных эмбрионов STAT3 конститутивно активен на стадии плода и, как показано, важен для эмбрионального развития. Предыдущее исследование показало, что JAK2 регулирует агрегацию микрофиламентов во время созревания ооцитов мышей.

Jak2-опосредованный активация активации обмена натрия/водорода регулировал острые изменения объема клеток на поздних одноклеточных стадиях преимплантационных эмбрионов мыши. Дисгуляция объема клеток у ранних преимплантационных эмбрионов может привести к остановке эмбрионального развития.

Путь JAK/STAT также входит в число наиболее важных сигнальных путей ангиогенеза эндометрия и имплантации эмбриона.

PTEN (кодирующий гомолог фосфатазы и тензина) — это ген-супрессор опухоли, который контролирует рост, дифференцировку и выживание клеток путем регулирования каждой фазы клеточного цикла. PTEN имеет решающее значение для размножения млекопитающих, в котором он действует как медиатор апоптоза в GC. .

Апоптоз тесно связан с большинством репродуктивных процессов, включая фолликулогенез, селекцию фолликулов и атрезию. Апоптоз ГК тесно связан с фолликулярной атрезией и, как предполагается, влияет на овариальный резерв у женщин, проходящих лечение ЭКО.

Уровни мРНК PTEN были значительно снижены в CC, окружающих зрелые ооциты по сравнению с незрелыми ооцитами и были сверхэкспрессированы у бедных респондентов. Неудачные результаты ЭКО могут быть связаны с высокими уровнями транскриптов PTEN в GCS.