IVF의 원형 RNA-MICRORNA-MRNA 조절 축 (IVF)

전 세계적으로 가임기 부부의 약 15~20%가 불임으로 고통받고 있으며, 많은 부부가 체외수정 및 배아 이식(IVF-ET) 기술을 사용하고 있습니다. 이 기술은 제어된 난소과자극(COH), 난모세포 회수, 체외 수정, 배아 배양, 배아 선택 및 배아 이식을 포함하는 다단계 과정입니다.

IVF 과정의 성공 여부는 자궁내막의 수용성, 이식을 위한 적합한 배아의 선택, 착상 기간(WOI) 결정에 따라 결정됩니다. IVF 과정의 부정적인 결과의 가장 큰 원인은 낮은 배아 품질과 낮은 자궁내막 수용성입니다.

형태 학적으로 고품질 배아의 이식 용량은 50%에 불과하므로 IVF의 성공률은 여전히 ​​30%를 초과하지 않을 수 있습니다.

IVF를 통한 보조생식에 대한 관심이 높아지면서 임신 성공률을 확실하게 예측할 수 있는 바이오마커를 식별하는 것이 시급해졌습니다.

현재의 역설은 심각한 산과적, 주산기 합병증을 초래할 수 있는 다중 배아 이식이 대부분의 임상 센터에서 높은 성공률을 확보하기 위한 가장 유효한 방법인 것 같다는 것입니다. 따라서 배아의 다중 이식을 방지하기 위해서는 IVF 예후를 위한 바이오마커를 탐색하여 고품질 난모세포 및 배아를 선택하는 것이 시급합니다.

비 코딩 RNA의 새로운 부류 인 CircRNA는 높은 안정성, 풍부 성 및 조직 특이성을 나타냅니다. 그것은 단백질로의 유전자 번역 과정에 참여하고 miRNA 스펀지 또는 RNA- 결합 단백질과 직접 결합하여 단백질로 번역함으로써 RNA 결합 단백질과 상호 작용한다.

연구자들은 circRNA가 circRNA-miRNA-mRNA 조절 축을 통해 암에서 중요한 역할을 하여 암의 발생과 발달에 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. 많은 연구에서 circRNA가 다양한 종류의 질병의 발생과 발달을 조절할 수 있음이 밝혀졌습니다.

난소에서의 CircRNA 매개 조절은 최근 점점 더 많은 관심을 끌고 있지만, 난소에서 circRNA의 생물학적 기능은 아직 대부분 알려져 있지 않습니다. Liu et al. 재발성 이식 실패(RIF) 환자에서 변형된 원형 RNA 발현이 보고되었습니다.

circrnas는 일반적으로 진단 및 예후 바이오 마커로 사용됩니다. 그러나, 이식에서 circrnas의 정확한 역할은 여전히 ​​알려지지 않았다.

HAS-CIRC-0033392는 세 가지 주요 CIRCRNA 중 하나입니다. 주로 액틴 필라멘트 조직, 초점 접착력 및 캐디 린 결합의 조절에 관여하는 것으로 밝혀졌습니다.

카드헤린은 세포 접착에 관여하는 막 단백질 그룹으로 표면에 유사한 카드헤린 세트를 노출시키는 세포의 동형 상호작용을 통해 인접한 세포 사이의 접착을 보장합니다. 카드헤린은 조직 무결성에 기여하고 세포 이동, 세포 분화 및 크기 조절을 조절합니다. 특정 세포 집단의 경우, 모낭 형성은 주변 과립막 세포(GC)와 난모세포의 접촉에 엄격하게 의존합니다.

배아 이식은 또한 세포-세포 접착 분자 상호 작용에 따라 영양막 세포가 자궁 내막의 상피층에 접착되는 것을 포함합니다. 그러나 현재까지 발표된 질병에 대한 has-circ-0033392에 대한 연구는 없습니다.

길이가 ~22개 뉴클레오티드인 작은 비코딩 RNA 클래스인 MicroRNA(miRNA)는 배아 발달 및 병원체에 대한 반응을 포함하여 광범위한 생물학적 과정을 조절합니다. 성숙한 miRNA는 표적 mRNA의 3'-비번역 영역(3'-UTR)에 결합하여 단백질 번역을 부정적으로 조절합니다.

Micror-375는 GC 및 난 모세포에서 발현되며 ,운 성장 증식, 스프레드 및 적운 세포 (CC)의 아 pop 토 시스를 조절하는 유전자를 표적으로한다.

miR-375의 과발현은 증식 능력을 차단하고 소의 적구 세포의 세포사멸 속도를 증가시키며 돼지 GC에서 에스트라디올 생산과 난포 발달을 억제했습니다.

miR-375는 뼈 형태 형성 단백질 II 수용체 (BMPR2)의 조절을 통해 세포 증식을 억제하고 소 CC에서 아 pop 토 시스를 향상시키고, 난 모세포 성숙에 관여하는 것을 강조하도록 설명 하였다. miR-375는 이식에 실패한 배반포와 비교하여 이식 된 배반포의 SBM 샘플에서 우선적으로 검출되었다.

이전 연구에서는 miR-1305가 자궁경부암에서 세포 증식, 이동 및 침입을 촉진한다는 사실을 발견했습니다. miR-1305의 발현은 상피성 난소 암종에서 상향조절되었으며 miR-1305는 세포 주기와 세포 사멸을 조절합니다. hsa-miR-1305의 과발현은 세포 사멸을 증가시키는 반면, 이의 녹다운은 세포 사멸 세포의 수를 감소시킵니다.

miR-1305를 Wnt2와 결합하고 Wnt/β-카테닌 경로를 강화하여 세포 증식, 이동, 침입을 촉진합니다. WNT 신호 전달 경로의 구성요소는 난포 성숙 조절을 포함한 생식 기능에 영향을 미치는 것으로 입증되었습니다.

miR-1305는 RIF에서 상향 조절되는 것으로 밝혀졌다. 그러나 MIR-1305를 RIF에 연결하는보고는 여전히 없습니다.

야누스 키나제(JAK)는 JAK1, JAK2, JAK3 및 TYK2(티로신 키나제 2)의 네 구성원이 확인된 티로신 키나제 그룹의 일부입니다. JAK2는 신호 전달을 위해 많은 사이토카인 수용체의 세포내 도메인에 연결됩니다. 사이토카인이 JAK2 수용체에 결합하면 JAK2의 인산화는 주로 JAK2-STAT3 경로를 통해 다른 세포내 분자의 인산화를 유도하고, 이는 궁극적으로 유전자 전사로 이어지는 사이토카인 신호 전달 및 세포 성장 조절에 중요한 역할을 하며, 유전자 발현.

사전 이식 배아에서, STAT3은 태아 단계에서 구성 적으로 활성화되어 있으며 배아 발달에 중요한 것으로 나타났다. 이전의 연구는 JAK2가 마우스 난 모세포 성숙 동안 미세 필라멘트 응집을 조절 한 것으로 나타났습니다.

JAK2 매개 나트륨/수소 교환 활성화는 마우스 착상 전 배아의 후기 단일 세포 단계에서 급성 세포 부피 변화를 조절했습니다. 초기 착상 전 배아의 세포 부피 조절 장애는 배아 발달 정지로 이어질 수 있습니다.

자궁 내막 혈관 신생의 가장 중요한 신호 전달 경로 및 배아의 이식 중 JAK/STAT 경로.

PTEN(포스파타제 및 텐신 동족체를 코딩)은 세포 주기의 모든 단계를 조절하여 세포 성장, 분화 및 생존을 제어하는 ​​종양 억제 유전자 기능이며, PTEN은 포유동물 생식에 중요하며 GC에서 세포사멸의 매개체 역할을 합니다. .

세포사멸은 난포생성, 난포 선택, 폐쇄증을 포함한 대부분의 생식 과정과 밀접하게 관련되어 있습니다. GC의 세포사멸은 난포 폐쇄증과 밀접한 관련이 있으며 IVF 치료를 받는 여성의 난소 예비력에 영향을 미치는 것으로 제안되었습니다.

PTEN mRNA 수준은 미성숙 난모세포에 비해 성숙한 난모세포를 둘러싼 CC에서 유의하게 감소했으며 불량한 반응자에서는 과발현되었습니다. 실패한 IVF 결과는 GC의 높은 PTEN 전사 수준과 관련이 있을 수 있습니다.