COPDでの運動中の気管支拡張薬と肺力学 (SOUND)

小気道疾患は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の気道耐性と閉塞の増加の主な原因です。 小さな気道は、直径2 mm未満の世代8を超えた気道です。 肺のジオメトリと粒子沈着のメカニズムにより、小さな気道疾患の治療は困難であり、大きな臨床的関心事です。 呼吸器療法装置の最近の進歩は、小さな気道への薬の送達を改善することを目的としており、より良い生理学的および症状の緩和を提供します。 そのような例の1つはBreztri™Aerosphere©で、トリプル療法（長時間作用型ベータ-2アゴニスト、長時間作用型ムスカリン拮抗薬、吸入コルチコステロイド）を提供する加圧計量用量吸入器（PMDI）です。 COPD患者の場合。 予備的な証拠は、この製品が死亡リスクを減らし、特に乾燥粉末吸入器（DPI）で治療された症候性患者において、運動性呼吸困難（息切れ）に有益な効果をもたらしたことを示唆しています。 モデリング研究では、DPIよりもPMDIを使用して小さな気道への薬物のより良い堆積が示されています。しかし、COPD患者の小気道機能を改善するのに十分な堆積の改善が十分であるかどうか、およびこれらの変化が呼吸困難と運動耐性の相応の改善をもたらすかどうかは不明のままです。 呼吸困難の改善のメカニズムを明らかにすることは、PMDIを使用してこの重要な患者が報告した結果の負担を軽減するための証拠に基づいた根拠を提供するための重要なステップです。

COPDの運動中（運動）中の呼吸困難は、呼吸駆動（神経）が「神経メカニカル解離」と呼ばれる現象である肺（呼吸力学）の出力によって適切に報われない場合に発生します。 中程度から重度のCOPDを有する患者では、この「神経メカニカル解離」は、主に肺ガスの捕獲を誘導し、その結果、肺を増やすために共謀する小さな気道（直径が2mm未満の気道）の機能の障害の結果です。ボリューム（「ハイパーインフレ」）。 換気需要が増加する運動中、肺空排出の時定数の減少（すなわち、呼吸頻度の増加による呼び気の障害）は、重大な吸気制約の達成を促進する慢性肺炎症の急性につながります（すなわち、潮dal体積の拡大は限られています。 ）、したがって、患者は呼吸困難と早期の運動終了が有意に大きくなっています。 小さな気道へのアクセスが強化されたCOPDの吸入薬は、運動中の動的なハイパーインフレを減らしたり遅らせたり、患者の息切れを改善する可能性があると想定するのが合理的です。

COPDおよび著しい安静時肺過激症の患者における主な研究の質問は、短時間作用型気管支拡張薬（サルブタモール硫酸 +イプラトロピウム臭化物）を使用して急性治療を行います。

COPD患者および著しい安静時肺膨張炎患者の二次研究の質問は、短時間作用型気管支拡張薬（サルブタモール硫酸 +臭化サルブタモール +イプロマド）を使用して急性治療を行います。 ダイアフラム筋肉造影（EMGDI）で測定されるように、吸気神経駆動の減少と肺力学の改善に関連する小さな気道耐性の改善です。

研究方法研究デザイン：これは、2〜3週間にわたって実施されている単一のセンターで、調査員が開始し、前向き、クロスオーバー研究です。

研究の概要：

書面によるインフォームドコンセントを与えた後、すべての参加者は、キングストン総合病院である呼吸調査部門への3回の訪問を完了するよう求められます。 各訪問は、2〜7日間の午前中に同時に行われます。

1（適格性評価）をご覧ください：詳細な病歴、身体検査、ECGが実行されます。 参加者は、スパイロメトリー、プレチスモグラフィー、一酸化炭素（DLCO）の拡散能力、小さな気道関数評価（インパルスオシロメトリー（IOS）、単一肝臓および多腹部窒素ウォッシュアウトテスト）を含む完全な肺機能検査を実施します。 参加者は、症状に制限された漸進的な心肺運動試験（CPET）を完了して、最大運動能力を決定します。 PFTおよびCPETの手順は、コンセンサス勧告に従って実施されます。

2/3（プラセボまたは気管支拡張薬による一定の作業率心肺運動試験）をご覧ください：肺活量測定、身体プレチスモグラフィー、インパルスオシロメータ、および静的および動的肺コンプライアンス測定値は、介入前と介入後15分後に行われます（二重の短時間の閉塞様術のいずれかの気管支拡張後のいずれかのいずれか（サルブタモール硫酸（2.5 mg） +イプラトロピウム臭化物（0.5 mg）またはプラセボ（通常の生理食塩水））。 参加者は、75％のピーク運動容量（V1で決定）で一定の作業率テストを実行します。参加者は、ノーズクリップをオンにしたマウスピースを呼吸しながら、静止した自転車で運動を行います。 約6分間のリラックスしたベースライン呼吸の後、参加者はウォームアップへの抵抗がないことに対して1分間ペダルするように求められます。 負荷は一定の作業率（V1で決定）に増加し、参加者は症状の制限までペダルを続けます。 運動中に2分ごとに、参加者は小さな気道機能の評価のためにインパルスオシロメータテストを実施し、その後肺容量を決定するための吸気能力操作が続きます。 呼吸器の不快感（呼吸困難）と脚の疲労は、修正されたボルグ0-10スケールを使用して評価されます。 バイタルサイン（BP、HR、SPO2）は、各運動テスト全体および回復中に監視されます。

ダイアフラムEMGおよび呼吸圧力測定：訪問2および3の開始時に、調査員は参加者の鼻の通路と喉に局所麻酔スプレーを適用します。 薄いカテーテル（直径2 mm）が、喉を下って鼻から胃の上部に鼻から挿入されます。 このカテーテルは、ダイアフラムの電気活動（EMG）を測定し、吸気神経駆動の代理測定を提供して呼吸します。 また、胸部内の食道と胃の圧力を測定し、呼吸と呼吸力学の仕事に関する有用な情報を提供します。