Schleńki i mechanika płuc podczas ćwiczeń w POChP (SOUND)

Choroba małych dróg oddechowych jest główną przyczyną zwiększonej odporności na drogi oddechowe i niedrożności przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Małe drogi oddechowe to te drogi oddechowe poza pokoleniem 8 o średnicy <2 mm. Ze względu na geometrię płuc i mechanizm odkładania cząstek leczenie małych chorób dróg oddechowych jest trudne i poważny problem kliniczny. Ostatnie postępy w urządzeniach dostarczających leki oddechowe rzekomo poprawia dostarczanie leków do małych dróg oddechowych, zapewniając w ten sposób lepszą fizjologiczną i objawową ulgę. Jednym z takich przykładów jest Breztri ™ Aerosphere ©, jest inhalatorem podciśnieniowym dawki (PMDI), który zapewnia potrójną terapię (długo działający agonista beta-2, długo działający antagonista muskarynowy i wziewórz kortykosteroid) i jest obecnie zatwierdzony w Kanadzie Dla pacjentów z POChP. Wstępne dowody sugerują, że ten produkt zmniejszał ryzyko śmiertelności i miał korzystny wpływ na duszność wysiłkową (duszność), w szczególności u pacjentów z objawami, którzy byli leczeni inhalatorami suchymi proszkami (DPI). Badania modelowania wykazały lepsze odkładanie leku do małych dróg oddechowych z PMDI niż DPI; Pozostaje jednak niejasne, czy poprawa osadzania jest wystarczająca do poprawy funkcji małych dróg oddechowych u pacjentów z POChP i czy zmiany te powodują proporcjonalną poprawę duszności i tolerancję wysiłku. Odkrycie mechanizmów poprawy duszności jest kluczowym krokiem w celu zapewnienia opartego na dowodach uzasadnienia stosowania PMDI do złagodzenia ciężaru tego kluczowego zgłoszonego wyniku pacjenta.

Dyspnea podczas ćwiczeń (wysiłku) w POChP powstaje, gdy dążenie do oddychania (nerwowe) nie jest odpowiednio nagradzane przez wyjście płuc (mechanika oddechowa), zjawisko zwane „dysocjacją neuromechaniczną”. U pacjentów z POCką umiarkowaną do ciężkiej, ta „dysocjacja neuromechaniczna” jest w dużej mierze wynikiem upośledzenia funkcji małych dróg oddechowych (dróg oddechowych o średnicy <2 mm), które spiskują w celu wywołania pułapki gazu płucnego, a w związku z tym zwiększa płuca Wolume („Hiperinflatation”). Podczas ćwiczeń, gdy wymagania wentylacyjne rosną, zmniejszona stała czasowa w opróżnianiu płuc (tj. Upośledzony czas wydechowy z powodu zwiększonej częstotliwości oddechu) prowadzi do ostrej hiperinflacji płuc, która przyspiesza osiągnięcie krytycznych ograniczeń wdechowych (tj. ), a zatem pacjenci mają znacznie większe duszność i wcześniejsze zakończenie ćwiczeń. Rozsądne jest założenie, że każdy wdychany leki na POChP o zwiększonym dostępie do małych dróg oddechowych może zmniejszyć lub opóźnić dynamiczną hiperinflację podczas ćwiczeń i poprawić duszność pacjenta.

Główne pytanie badawcze u pacjentów z POChP i znaczącą spoczynkową hiperinflacją płuc, czy ostre leczenie krótko działającą rozszerzeniem oskrzela (siarczan salbutamolu + bromek ipratropium) poprawia oscylometrię impulsową wyprowadzoną z małej odporności dróg oddechowych podczas wysiłku kardiopolumonowego w porównaniu do placebo.

Wtórne pytania badawcze u pacjentów z POChP i znaczącą spoczynkową hiperinflacją płuc są ostre leczenie krótko działającym rozszerzeniem oskrzeli (siarczan salbutamolu + bromek ipratropium) poprawia dyspneę wysiłkową i tolerancję wysiłku podczas ćwiczeń kardiopolumonowych w porównaniu do placebo. Są ulepszeniami w małej odporności na drogi oddechowe, związane ze zmniejszeniem wdechowego napędu nerwowego i ulepszoną mechaniką płuc, mierzoną za pomocą elektromiografii przeponowej (EMGDI).

Projekt badań metod badawczy: Jest to pojedyncze centrum, inicjowane przez badacz, prospektywne, krzyżowe nad badaniami przeprowadzonymi przez 2-3 tygodnie.

Zarys nauki:

Po wydaniu pisemnej świadomej zgody wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o ukończenie 3 wizyt w oddziale dochodzenia oddechowego, Kingston General Hospital. Każda wizyta będzie przeprowadzana w tym samym czasie, rano, od 2 do 7 dni.

Odwiedź 1 (Ocena kwalifikowalności): zostanie przeprowadzona szczegółowa historia medyczna, badanie fizykalne i EKG. Uczestnicy przeprowadzą pełne testy czynności płuc, w tym spirometrię, płomienia, zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO), ocenę funkcji małych dróg oddechowych (oscylometria impulsów (IOS), testy wymywania azotu z pojedynczego oddechu i wielokrotnego oddechu). Uczestnicy zakończą ograniczoną objawem przyrostowego testu ćwiczeń krążeniowo-oddechowych (CPET) w celu ustalenia maksymalnej zdolności wysiłkowej. Procedury PFT i CPET będą przeprowadzane zgodnie z zaleceniami konsensusu.

Odwiedź 2/3 (stały wskaźnik pracy Karcardowo-płucny test wysiłkowy z placebo lub rozszerzenie oskrzeli): spirometria, pltyzyografia ciała, oscylometery impulsowe oraz statyczne i dynamiczne pomiary przestrzegania płuc będą wykonywane przed interwencją i 15 minut po interwencji (albo podwójnie krótko działający bronchodilator (siarczan salbutamolu (2,5 mg) + bromek ipratropium (0,5 mg) lub placebo (normalna sól fizjologiczna)). Uczestnicy będą następnie wykonywać stałe testy szybkości pracy przy 75% szczytowej zdolności wysiłkowej (określonej w wersji 1). Uczestnik wykona ćwiczenia na stacjonarnym roweru, jednocześnie oddychając ustnik z nosa, co pozwala na rejestrowanie oddechu zmiennych wentylacyjnych i metabolicznych podczas ćwiczeń. Po około 6 minutach zrelaksowanego, wyjściowego oddechu uczestnicy zostaną poproszeni o pedał przez 1 minutę przed brakiem odporności na rozgrzanie. Obciążenie wzrośnie następnie do stałej szybkości pracy (określonej w V1), uczestnicy będą kontynuować pedał do czasu ograniczenia objawów. Co 2 minuty podczas ćwiczeń uczestnik przeprowadzi test oscylometeryczny impulsowego do oceny funkcji małych dróg oddechowych, a następnie manewru pojemności wdechowej w celu określenia objętości płuc. Dyskomfort oddechowy (duszność) i zmęczenie nóg zostaną ocenione za pomocą zmodyfikowanej skali Borg 0-10. Znaki życiowe (BP, HR, SPO2) będą monitorowane podczas każdego testu wysiłkowego i podczas powrotu do zdrowia.

Pomiary przepony EMG i ciśnienia oddechowego: Na początku wizyty 2 i 3 badacze zastosują miejscowy spray znieczulający do fragmentów nosa i gardła uczestnika. Cienki cewnik (średnica 2 mm) zostanie wstawiony przez badacz przez nos w gardle i do przełyku i górnej części żołądka. Cewnik ten mierzy aktywność elektryczną (EMG) przepony, która zapewnia zastępczy pomiar wdechowego napędu neuronowego do oddychania. Mierzy również ciśnienie w przełyku w klatce piersiowej, a także w żołądku, co zawiera przydatne informacje o pracy nad mechaniką oddychania i oddychania.