Bronchodilatátory a mechanika plic během cvičení v COPD (SOUND)

Onemocnění malých dýchacích cest je hlavní příčinou zvýšené rezistence na dýchací cesty a obstrukce chronického obstrukčního plicního onemocnění (COPD). Malé dýchací cesty jsou ty dýchací cesty za generací 8, které mají průměr <2 mm. V důsledku geometrie plic a mechanismu ukládání částic je léčba malých onemocnění dýchacích cest náročná a hlavním klinickým problémem. Nedávný pokrok v zařízeních pro dodávání dýchacích cest se zabýval zlepšením dodávání léků do malých dýchacích cest, čímž poskytoval lepší fyziologickou a symptomatickou úlevu. Jedním takovým příkladem je Aerosféra Breztri ™ ©, je podtlakový inhalátor měřených dávek (PMDI), který poskytuje trojnásobnou terapii (dlouhodobě působící agonista Beta-2, dlouhodobě působící muskarinový antagonista a inhalovaný kortikosteroid), a v současné době je schválen v Kanadě, a v současné době je schválen v Kanadě, a v současné době je schválen v Kanadě a je schválen v Kanadě a je schválen v Kanadě a je v Kanadě schválen v Kanadě a je schválen v Kanadě v Kanadě a je schválen v Kanadě v Kanadě a je v Kanadě schválen U pacientů s CHOPN. Předběžné důkazy naznačují, že tento produkt snížil riziko úmrtnosti a měl příznivé účinky na námahu dušnosti (dušnost), zejména u symptomatických pacientů, kteří byli léčeni inhalátory suchého prášku (DPI). Modelovací studie prokázaly lepší ukládání léčiva do malých dýchacích cest s PMDI než DPI; Zůstává však nejasné, zda je zlepšená depozice dostatečná ke zlepšení fungování malých dýchacích cest u pacientů s CHOPN a zda tyto změny vedou k přiměřenému zlepšení dušnosti a toleranci cvičení. Odhalení mechanismů zlepšení dušnosti je rozhodujícím krokem k zajištění důkazů založeného na důkazech pro použití PMDI ke zmírnění zatížení tohoto klíčového výsledku pacienta.

Dyspnea během cvičení (námaha) v COPD vzniká, když pohon k dýchání (nervové) není řádně odměněn výstupem plic (respirační mechanika), jevem zvaným „neuromechanická disociace“. U pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN je tato „neuromechanická disociace“ do značné míry výsledkem poškození funkce malých dýchacích cest (dýchacích cest, které mají průměr <2 mm), které se spiknou, aby vyvolaly od paruby plic a zachycení a zvýšení plic svazky („hyperinflace“). Během cvičení, kdy se ventilační požadavky zvyšují, zmenšená časová konstanta pro vyprazdňování plic (tj. Zhoršená doba výdeje v důsledku zvýšené frekvence dýchání) vede k akutnímu chronickému plicní hyperinflaci, která zrychluje dosažení kritických inspiračních omezení (tj. Rozšíření přílivového objemu je omezená ), a proto mají pacienti výrazně větší dušnost a dřívější ukončení cvičení. Je rozumné předpokládat, že jakýkoli inhalační lék na CHOPN se zvýšeným přístupem k malým dýchacím cestám by mohl během cvičení snížit nebo zpozdit dynamickou hyperinflaci a zlepšit dušnost pacienta.

Hlavní výzkumná otázka u pacientů s CHOPN a významnou klidovou plicní hyperinflací provádí akutní léčbu krátkodobě působícím bronchodilatátorem (salbutamol sulfát + ipratropiumbromid) zlepšuje impulzní oscilometrii odvozenou od malé rezistence dýchacích cest během kardiopulmonálního cvičení.

Sekundární výzkumné otázky u pacientů s CHOPN a významnou klidovou plicní hyperinflací provádí akutní léčbu krátkodobým bronchodilatátorem (salbutamol sulfát + ipratropiumbromid) ve srovnání s placebem. Jsou zlepšením malého odporu dýchacích cest, spojená se snížením inspirativního nervového pohonu a vylepšenou mechanikou plic, měřeno elektromyografií membrány (EMGDI).

Návrh studie výzkumu: Jedná se o jediné centrum, iniciované vyšetřovatelem, perspektivní, překročení studie prováděné po dobu 2-3 týdnů.

Studijní obrys:

Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou všichni účastníci požádáni, aby dokončili 3 návštěvy respirační vyšetřovací jednotky v Kingston General Hospital. Každá návštěva bude provedena současně, ráno, 2 až 7 dní od sebe.

Návštěva 1 (Posouzení způsobilosti): bude provedena podrobná anamnéza, fyzikální vyšetření a EKG. Účastníci provedou úplné testování plicních funkcí včetně spirometrie, pletysmografie, difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO), hodnocení funkcí malých dýchacích cest (impulzní oscilometrie (IOS), testy vymývání dusíku s jedním dechem a vícenásobnou duškou). Účastníci dokončí příznakový inkrementální test kardiopulmonálního cvičení (CPET), aby stanovili maximální cvičební kapacitu. Postupy PFT a CPET budou prováděny podle doporučení konsensu.

Navštivte 2/3 (konstantní test na kardiopulmonální cvičení s konstantním pracovním mírou s placebem nebo bronchodilatátorem): spirometrie, pletysmografie těla, doručila oscilometry a statické a dynamické měření dodržování plic budou provedeny před zásahem a 15 minut po intervenci a 15 minut po zásahu (buď dvojí krátkodobý bronchodilka (Salbutamol sulfát (2,5 mg) + ipratropium bromid (0,5 mg) nebo placebo (normální fyziologický roztok)). Účastníci poté provedou testy konstantní pracovní rychlosti při 75% maximálním cvičebním kapacitě (stanovené na V1). Účastník bude cvičit na stacionárním kole, zatímco dýchá náustkem s nosními sponami, což umožňuje záznam ventilační a metabolických proměnných dech během cvičení. Po přibližně 6 minutách uvolněných, základního dýchání budou účastníci požádáni, aby šlapali po dobu 1 minuty proti žádnému odporu k zahřátí. Zátěž se poté zvýší na konstantní pracovní míru (stanoveno na V1), účastníci budou i nadále pedál až do omezení příznaků. Každé 2 minuty během cvičení provedou účastník impulzní oscilometerní test pro posouzení funkce malých dýchacích cest, po kterém následuje manévr inspirační kapacity pro stanovení objemu plic. Respirační nepohodlí (dušnost) a únava nohou budou hodnoceny pomocí modifikované stupnice Borg 0-10. Vitální znaky (BP, HR, SPO2) budou monitorovány během každého cvičebního testu a během zotavení.

Membrána EMG a měření respiračního tlaku: Na začátku návštěvy 2 a 3 budou vyšetřovatelé aplikovat lokální anestetický sprej na nosní pasáže a hrdlo účastníka. Tenký katétr (průměr 2 mm) bude vložen vyšetřovatelem nosem dolů do krku a do jícnu a horní části žaludku. Tento katétr měří elektrickou aktivitu (EMG) membrány, která poskytuje náhradní měření inspirativního nervového pohonu k dýchání. Měří také tlaky v jícnu v hrudi i v žaludku, což poskytuje užitečné informace o práci na dýchání a dýchání mechaniky.