Бронходилататоры и механика легких во время упражнений в ХОБЛ (SOUND)

Маленькие дыхательные пути являются основной причиной повышенной устойчивости к дыхательным путям и обструкции при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Небольшие дыхательные пути - это те дыхательные пути за пределами поколения 8, которые имеют диаметр <2 мм. Из -за геометрии легких и механизма осаждения частиц лечение малых заболеваний дыхательных путей является сложной задачей и серьезной клинической проблемой. Последние достижения в области устройств доставки респираторных лекарств предположили улучшить доставку лекарств в небольшие дыхательные пути, что обеспечивает лучшую физиологическую и симптоматическую облегчение. Одним из таких примеров является Breztri ™ Aerosphere ©, представляет собой ингалятор с дозой с давлением (PMDI), который обеспечивает тройную терапию (агонист с длительным действием бета-2, мускариновый антагонист с длительным действием и вдыхаемый кортикостероид) и в настоящее время одобрен в Канаде и вдыхаемый кортикостероид) и в настоящее время одобрен в Канаде и вдыхаемый кортикостероид) и в настоящее время одобрен в Канаде и вдыхаемый кортикостероид) и в настоящее время одобрен в Канаде) и в настоящее время одобрен в Канаде) и в настоящее время одобрен в Канаде и вдыхаемый кортикостероид) и в настоящее время утвержден в Канаде Для пациентов с ХОБЛ. Предварительные данные свидетельствуют о том, что этот продукт снизил риск смертности и оказывал полезное влияние на нагрузочную одышку (одышку), особенно у пациентов с симптомами, которые получали ингаляторы сухого порошка (DPI). Моделирующие исследования показали лучшее отложение лекарственного средства в небольшие дыхательные пути с PMDI, чем DPI; Тем не менее, остается неясным, является ли улучшенным отложением достаточным для улучшения функции небольших дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, и приводят ли эти изменения к соразмерному улучшению одышки и терпимости к физическим упражнениям. Раскрытие механизмов улучшения одышки является важным шагом для обеспечения основанного на фактических данных обоснование использования PMDI для смягчения бремени этого ключевого пациента, сообщившего о результате.

Отихой во время упражнений (напряжение) при ХОБЛ возникает, когда стремление дышать (нервное) не является должным образом вознаграждено выходом легких (дыхательная механика), явление, называемое «нейромеханической диссоциацией». У пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени эта «нейромеханическая диссоциация» в значительной степени является результатом нарушения в функции небольших дыхательных путей (дыхательных путей, которые имеют <2 мм в диаметре), которые сговорились, чтобы вызвать захват легочного газа и, следовательно, увеличение легких) тома («гиперинфляция»). Во время упражнений, когда требования вентиляции увеличиваются, уменьшенная постоянная времени для опорожнения легких (то есть ухудшение времени выдоха из-за увеличения частоты дыхания) приводит к острой на хронической гиперинфляции легких, которая ускоряет достижение критических ограничений вдохновления (т.е. ), и, таким образом, пациенты имеют значительно большую одышку и более раннее прекращение физических упражнений. Разумно предположить, что любое вдыхаемое лекарство от ХОБЛ с расширенным доступом к небольшим дыхательным путям может уменьшить или задержать динамическую гиперинфляцию во время упражнений и улучшить одышку пациента.

Основной исследовательский вопрос у пациентов с ХОБЛ и значительной гиперинфляцией легких покоя, острой обработки с помощью бромида короткого действия (сальбутамол сульфат + ипратропий бромид) улучшает импульсную осциллометрию, полученную небольшую устойчивость к дыхательным путям во время кардиопульмонных упражнений по сравнению с плацебо.

Вопросы вторичных исследований у пациентов с ХОБЛ и значительной гиперинфляции легких покоя, делает острой лечение бромидом короткого действия (сальбутамол сульфат + ипратропий бромид) улучшает нагрузочную одышку и толерантность к физическим упражнениям во время кардиопульмонных физических упражнений по сравнению с плацебо. Являются улучшениями в устойчивости к небольшим устойчивости дыхательных путей, связанных с снижением вдоха нервного привода и улучшенной механикой легких, измеренными с помощью электромиографии диафрагмы (EMGDI).

Дизайн исследования методов исследования: это единственный центр, инициированный исследователем, проспективное, перекрестное исследование, проводимое в течение 2-3 недель.

Схема исследования:

После предоставления письменного информированного согласия, всем участникам будет предложено пройти 3 посещения подразделения по расследованию респираторных исследований в больнице Кингстона общего профиля. Каждое посещение будет проводиться в одно и то же время, утром, с интервалом от 2 до 7 дней.

Посетите 1 (оценка приемлемости): будет выполнена подробная история болезни, физическое обследование и ЭКГ. Участники проведут полное тестирование легочной функции, включая спирометрию, плетизмографию, диффузирующую способность для окиси углерода (DLCO), оценку функции дыхательных путей (импульсная осциллометрия (IOS), односторонние и множественные тесты вымывания азота с одним дыханием). Участники пройдут ограниченную симптома инкрементные сердечно-легочные тест (CPET), чтобы определить максимальную физическую способность. Процедуры PFT и CPET будут проводиться в соответствии с рекомендациями по консенсусу.

Посетите 2/3 (постоянный тест на физические упражнения с постоянной работой) с плацебо или бронходилятором): спирометрия, плетизмография тела, импульсная осциллометрия, и статические и динамические измерения соответствия легких будут выполнены до вмешательства и 15 минут после вмешательства (любой двойной короткометражный бронходилатор (сальбутамол сульфат (2,5 мг) + бромид ипратропия (0,5 мг) или плацебо (нормальный физиологический раствор)). Затем участники проведут постоянные тесты на рабочую скорость при пиковой пропускной способности 75% (определены при V1). Участник будет выполнять упражнения на стационарном велосипеде, в то время как дышат через мундштук с зажимами носа, что позволяет задыхаться от дыхания вентиляционных и метаболических переменных на протяжении всего упражнения. Примерно через 6 минут расслабленного, исходного дыхания участников попросят педали в течение 1 минуты против отсутствия устойчивости к разогреву. Затем нагрузка увеличится до постоянной скорости работы (определяется при V1), участники будут продолжать педали до ограничения симптомов. Каждые 2 минуты во время упражнений участник проведет тест на импульсивную осциллометрию для оценки функции небольших дыхательных путей, за которым следуют маневр вдохновляющей способности для определения объемов легких. Респираторный дискомфорт (одышка) и усталость ног будут оцениваться с использованием модифицированной шкалы Borg 0-10. Жизненно важные признаки (BP, HR, SPO2) будут контролироваться на протяжении каждого тестирования упражнений и во время восстановления.

Диафрагма ЭМГ и измерения давления дыхания: в начале визита 2 и 3 исследователи будут применять местный анестетический спрей на носовые проходы и горло участнику. Тонкий катетер (диаметр 2 мм) будет вставлен исследователем через нос в горло и в пищевод и верхнюю часть желудка. Этот катетер измеряет электрическую активность (EMG) диафрагмы, которая обеспечивает суррогатное измерение нейронного стремления вдохнуть. Он также измеряет давление в пищеводе внутри груди, а также в желудке, что дает полезную информацию о работе механики дыхания и дыхания.