Keuhkoputkenlaitteet ja keuhkojen mekaniikka liikunnan aikana COPD: ssä (SOUND)

Pieni hengitysteiden tauti on tärkeä syy lisääntyneeseen hengitysteiden kestävyyteen ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tukkeutumiseen. Pienet hengitysteet ovat niitä, jotka ovat yli sukupolven 8 hengitysteitä, joiden halkaisija on <2 mm. Keuhkojen geometrian ja hiukkasten laskeutumisen mekanismin takia pienen hengitysteiden sairauden hoito on haastavaa ja merkittävä kliininen huolenaihe. Viimeaikaiset edistykset hengityslääkkeiden toimituslaitteissa on väitetty parantamaan lääkityksen toimittamista pienille hengitysteille, mikä tarjoaa paremman fysiologisen ja oireellisen helpotuksen. Yksi tällainen esimerkki on Breztri ™ Aerosphere ©, on paineistettu mittausannos-inhalaattori (PMDI), joka tarjoaa kolminkertaista terapiaa (pitkävaikutteinen beeta-2-agonisti, pitkävaikutteinen muskarininen antagonisti ja hengitetty kortikosteroidi), ja se on tällä hetkellä hyväksytty Kanadassa Kanadassa potilaille, joilla on keuhkoahtaumatauti. Alustavat todisteet ovat viitanneet siihen, että tämä tuote vähensi kuolleisuusriskiä ja että sillä oli hyödyllisiä vaikutuksia rasitusvapauteen (hengityksen lyhyys), etenkin oireellisilla potilailla, joita on hoidettu kuivilla jauhe -inhalaattoreilla (DPI). Mallinnustutkimukset ovat osoittaneet paremman lääkkeen laskeutumisen pieniin hengitysteihin PMDI: n kanssa kuin DPI; On kuitenkin edelleen epäselvää, onko parantunut laskeuma riittävästi parantamaan pienten hengitysteiden toimintaa COPD -potilailla ja johtaako nämä muutokset hengenahdistuksen ja liikuntatoleranssin suhteellisen paranemiseen. Henkilöstön parantamisen mekanismien paljastaminen on ratkaiseva vaihe todisteisiin perustuvien perusteiden aikaansaamiseksi PMDI: n käyttämiselle tämän avainpotilaan ilmoituksen tuloksen vähentämiseksi.

Henkilöstöä harjoituksen aikana (rasitus) keuhkoahtaumataudin aikana syntyy, kun keuhkojen (hengitysmekaniikan) lähtö on palkitse asianmukaisesti hengittämiseen (hermosto), ilmiö, nimeltään "neuromekaaninen dissosiaatio". Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkoahtaumatauti, tämä 'neuromekaaninen dissosiaatio' on suurelta osin seurausta pienten hengitysteiden toiminnan heikentymisestä (hengitysteitä, joiden halkaisija on <2 mm), jotka pyrkivät indusoimaan keuhkokaasun tarttumista ja lisäämään siten keuhkoa keuhkoihin volyymit ("hyperinflaatio"). Harjoituksen aikana, kun hengitysvaatimukset kasvavat, keuhkojen tyhjentämisen vähentynyt aikavakio (ts. Lenkovahvistuksen heikentynyt hengitystaajuuden heikentynyt aika) johtaa akuuttiin-krooniseen keuhkojen hyperinflaatioon, joka kiihdyttää kriittisten inspiroivien rajoitusten saavuttamista (ts. Vuoroveden tilavuuden laajeneminen on rajoitettua rajoitettua. ), ja siten potilailla on huomattavasti suurempi hengenahdistus ja aikaisempi liikunnan lopettaminen. On kohtuullista olettaa, että kaikki keuhkoahtaumataudin hengitetyt lääkkeet, joilla on parantunut pääsy pieniin hengitysteihin, voisivat vähentää tai viivästyttää dynaamista hyperinflaatiota harjoituksen aikana ja parantaa potilaan hengenahdistusta.

Päätutkimuskysymys potilailla, joilla on keuhkoahtaumataudin ja merkittävän lepo keuhkon hyperinflaatio, akuutti hoitaa lyhytaikaisella keuhkoputkenlaitteella (Salbutamol-sulfaatti + ioratropiumbromidi) parantaa impulssioskillometriaa johdettua pientä hengitysteiden resistenssiä kardiopulmonaarisen harjoituksen aikana plaseboon verrattuna.

Toissijainen tutkimuskysymykset potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti ja merkittävä lepo keuhkojen hyperinflaatio, akuutti hoitaa lyhytaikaisia ​​keuhkoputkiaineita (salbutamolisulfaatti + ipratropiumbromidi) parantaa rasitushengitystä ja liikuntatoleranssia kardiopulmonaarisen harjoituksen aikana verrattuna lumelääkkeeseen. Ovat parannuksia pienessä hengitysteiden kestävyydessä, mikä liittyy inspiroivan hermosolujen ja parannettujen keuhkojen mekaniikan vähentymiseen, mitattuna kalvo -elektromyografialla (EMGDI).

Tutkimusmenetelmät Tutkimussuunnittelu: Tämä on yksi keskikeskus, tutkijan aloittama, tulevaisuudennäkymä, yli 2–3 viikon aikana.

Opintojen ääriviivat:

Kun kaikki osallistujia on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen, pyydetään suorittamaan 3 käyntiä hengityselinten tutkintayksikköön, Kingston General Hospital -sairaalaan. Jokainen vierailu tapahtuu samanaikaisesti, aamulla, 2–7 päivän välein.

Vierailu 1 (kelpoisuuden arviointi): Yksityiskohtainen sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja EKG suoritetaan. Osallistujat suorittavat täydellisen keuhkojen toiminnan testauksen, mukaan lukien spirometria, pleysmografia, diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO), pienen hengitysteiden toiminnan arviointi (impulssi oskillometria (IOS), yhden hengen henget ja monen hengen typen pesukokeet). Osallistujat suorittavat oireen rajoitetun inkrementaalisen kardiopulmonaarisen liikuntakokeen (CPET) maksimaalisen liikuntakapasiteetin määrittämiseksi. PFT- ja CPET -menettelyt suoritetaan konsensussuositusten mukaisesti.

Vieraile osoitteessa 2/3 (vakio työprosentti sydän- ja keuhkojen harjoittelukoe lumelääkkeen tai keuhkoputken kanssa): Spirometria, kehon pleysmografia, impulssioskillometria ja staattinen ja dynaaminen keuhkojen vaatimustenmukaisuusmittaukset suoritetaan ennen interventiota ja 15 minuuttia intervention jälkeen (joko kaksoisnäyttelijäbronchilator (Salbutamolisulfaatti (2,5 mg) + ipratropiumbromidi (0,5 mg) tai lumelääke (normaali suolaliuos)). Osallistujat suorittavat sitten vakiotehtävät testit 75%: n huippukapasiteetti (määritetty V1: llä). Osallistuja suorittaa liikuntaa paikallaan olevalla polkupyörällä hengitettäessä suukappaleen läpi nenäleikkeillä, mikä mahdollistaa hengitysvallan hengitysten ja aineenvaihduntamuuttujien hengittämisen koko harjoituksen ajan. Noin 6 minuutin rentoutumisen, lähtötilanteen hengityksen jälkeen osallistujia pyydetään poljasta 1 minuutin ajan, kun lämmitä ei ole vastustuskykyä. Kuorma kasvaa sitten vakiona työasteella (määritettynä V1: llä), osallistujat jatkavat polkimista oireiden rajoittamiseen saakka. Joka toinen minuutti harjoituksen aikana osallistuja suorittaa impulssioskillometeriakokeen pienten hengitysteiden toiminnan arvioimiseksi, jota seuraa inspiroiva kapasiteetti liikenteen määrittämiseksi keuhkojen määrien määrittämiseksi. Hengitysvaihe (hengenahdistus) ja jalan väsymys arvioidaan käyttämällä modifioitua BORG 0-10 -asteikkoa. Elämättömiä merkkejä (BP, HR, SPO2) tarkkaillaan koko harjoituskokeen ja palautumisen aikana.

Kalvo EMG ja hengityspaineen mittaukset: Vierailun 2 ja 3 alussa tutkijat levittävät ajankohtaisen anestesian suihketta osallistujan nenän kohtiin ja kurkkuun. Tutkija työntää nenän läpi kurkun alas ja vatsan yläosaan ohuen katetri (halkaisija 2 mm). Tämä katetri mittaa kalvon sähköistä aktiivisuutta (EMG), joka tarjoaa hengittämään inspiroivan hermosto -aseman korvaavan mittauksen. Se mittaa myös painetta rinnassa olevassa ruokatorvessa ja vatsassa, mikä antaa hyödyllistä tietoa hengitys- ja hengitysmekaniikan työstä.