Bronchodilators et mécanique pulmonaire pendant l'exercice en MPOC (SOUND)

La petite maladie des voies respiratoires est une cause majeure de la résistance accrue des voies respiratoires et de l'obstruction de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Les petites voies respiratoires sont les voies respiratoires au-delà de la génération 8 qui ont <2 mm de diamètre. En raison de la géométrie pulmonaire et du mécanisme de dépôt de particules, le traitement des petites maladies des voies respiratoires est difficile et une préoccupation clinique majeure. Les progrès récents des dispositifs de livraison de médicaments respiratoires ont cessé d'améliorer la livraison des médicaments aux petites voies respiratoires, offrant ainsi un meilleur soulagement physiologique et symptomatique. Un tel exemple est Breztri ™ Aerosphère ©, est un inhalateur à dose mètre sous pression (PMDI) qui offre une thérapie triple (agoniste bêta-2 à longue durée Pour les patients atteints de MPOC. Des preuves préliminaires ont suggéré que ce produit réduisait le risque de mortalité et avait des effets bénéfiques sur la dyspnée d'effort (essoufflement), notamment chez les patients symptomatiques qui ont été traités avec des inhalateurs de poudre sec (DPI). Des études de modélisation ont montré un meilleur dépôt de médicament dans les petites voies respiratoires avec le PMDI que le DPI; Cependant, il n'est pas clair si l'amélioration des dépôts est suffisante pour améliorer la fonction des petites voies respiratoires chez les patients atteints de MPOC, et si ces changements entraînent une amélioration proportionnelle de la dyspnée et de la tolérance à l'exercice. La découverte des mécanismes d'amélioration de la dyspnée est une étape cruciale pour fournir une justification fondée sur des preuves pour l'utilisation du PMDI pour atténuer la charge de ce résultat clé signalé par le patient.

La dyspnée pendant l'exercice (effort) dans la MPOC surgit lorsque le lecteur de respirer (neuronal) n'est pas correctement récompensé par la sortie des poumons (mécanique respiratoire), un phénomène appelé "dissociation neuromécanique". Chez les patients atteints de MPOC modérée à sévère, cette «dissociation neuromécanique» est en grande partie le résultat d'une altération de la fonction des petites voies respiratoires (voies respiratoires qui sont <2 mm de diamètre) qui conspirent pour induire le piégeage du gaz pulmonaire et, par conséquent, augmenter le poumon volumes ("hyperinflation"). Pendant l'exercice, lorsque les demandes de ventilation augmentent, la constante de temps réduite pour la vidange pulmonaire (c'est-à-dire le temps d'expiration altéré due à une fréquence respiratoire accrue) conduit à une hyperinflation pulmonaire aiguë sur chronique qui accélère la réalisation de contraintes inspiratoires critiques (c'est-à-dire que l'expansion du volume de marée est limitée est limitée par l'expansion du volume de marée est limitée. ), et donc, les patients ont une dyspnée significativement plus grande et une fin de l'exercice antérieure. Il est raisonnable de supposer que tout médicament inhalé pour la MPOC avec un accès amélioré aux petites voies respiratoires pourrait réduire ou retarder l'hyperinflation dynamique pendant l'exercice et améliorer l'essoufflement d'un patient.

La principale question de recherche chez les patients atteints de MPOC et d'hyperinflation pulmonaire au repos significative, est un traitement aigu avec un bronchodilatateur à courte durée d'action (sulfate de salbutamol + bromure d'ipratropium) améliore la résistance à l'oscillométrie impulsionnelle dérivée pendant l'exercice cardiopulmonaire par rapport au placebo.

Les questions de recherche secondaire chez les patients atteints de MPOC et d'hyperinflation pulmonaire au repos significative, effectuent un traitement aigu avec un bronchodilatateur à courte durée d'action (sulfate de salbutamol + bromure d'ipratropium) améliorent la dyspnée d'effort et la tolérance à l'exercice pendant l'exercice cardiopulmonaire par rapport au placebo. Sont des améliorations de la petite résistance des voies respiratoires, associées à une réduction de la transmission neuronale inspiratoire et à une amélioration de la mécanique pulmonaire, telle que mesurée par l'électromyographie de diaphragme (EMGDI).

Méthodes de recherche Conception de l'étude: Il s'agit d'un seul centre, initié par l'investigateur, prospectif, de l'étude réalisée sur 2 à 3 semaines.

Aperçu de l'étude:

Après avoir donné un consentement éclairé écrit, tous les participants seront invités à effectuer 3 visites à l'unité d'investigation respiratoire, Kingston General Hospital. Chaque visite sera effectuée en même temps, le matin, à 2 à 7 jours d'intervalle.

Visite 1 (Évaluation de l'admissibilité): Les antécédents médicaux détaillés, l'examen physique et l'ECG seront effectués. Les participants effectueront des tests de fonction pulmonaire complets, y compris la spirométrie, la pléthysmographie, la capacité de diffusion pour le monoxyde de carbone (DLCO), l'évaluation des petites fonctions des voies respiratoires (oscillométrie d'impulsion (IOS), tests de lavage à l'azote à un support unique et à bout multiple). Les participants termineront un test d'exercice cardiopulmonaire incrémentiel limité des symptômes (CPET) pour déterminer la capacité d'exercice maximale. Les procédures PFT et CEPT seront menées conformément aux recommandations consensuelles.

Visitez 2/3 (Test d'exercice cardiopulmonaire de travail constant avec placebo ou bronchodilatateur): spirométrie, pléthysmographie corporelle, oscillomètre à impulsion et mesures de conformité pulmonaire statiques et dynamiques seront effectuées pré-intervention et 15 minutes après l'intervention (soit un bronchodilatateur à courte durée et 15 minutes après le bronchodilatateur à courte durée (Bronchodilator à action à courte durée et 15 minutes après le réalisation à courte durée (Bronchodilator à action à courte durée et 15 minutes après-action à courte dure (sulfate de salbutamol (2,5 mg) + bromure d'ipratropium (0,5 mg) ou un placebo (solution saline normale)). Les participants effectueront ensuite des tests de taux de travail constants à 75% de capacité d'exercice de pointe (déterminé à V1). Le participant fera de l'exercice sur un vélo stationnaire tout en respirant un porte-parole avec des clips de nez, ce qui permet l'enregistrement à bout de souffle des variables ventilatoires et métaboliques tout au long de l'exercice. Après environ 6 minutes de respiration détendue et de base, les participants seront invités à pédaler pendant 1 minute contre aucune résistance à l'échauffement. La charge augmentera ensuite à un taux de travail constant (déterminé à V1), les participants continueront de pédaler jusqu'à la limitation des symptômes. Toutes les 2 minutes pendant l'exercice, le participant effectuera un test d'oscillomètre à impulsion pour l'évaluation de la petite fonction des voies respiratoires, suivie d'une manœuvre de capacité inspiratoire pour déterminer les volumes pulmonaires. L'inconfort respiratoire (dyspnée) et la fatigue des jambes seront évalués à l'aide de l'échelle Borg 0-10 modifiée. Les signes vitaux (BP, HR, SPO2) seront surveillés tout au long de chaque test d'exercice et pendant la récupération.

Diaphragme EMG et mesures de pression respiratoire: Au début des visites 2 et 3, les enquêteurs appliqueront un spray anesthésique topique aux passages nasaux et à la gorge du participant. Un mince cathéter (diamètre 2 mm) sera inséré par l'investigateur par le nez dans la gorge et dans l'œsophage et la partie supérieure de l'estomac. Ce cathéter mesure l'activité électrique (EMG) du diaphragme, qui fournit une mesure de substitution du lecteur neuronal inspiratoire à respirer. Il mesure également des pressions dans l'œsophage dans la poitrine ainsi que dans l'estomac, ce qui donne des informations utiles sur le travail de mécanique respiratoire et respiratoire.