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結腸直腸癌におけるマスピンの役割、免疫組織化学的研究

2025年4月3日 更新者:Aya Salama Salah、Assiut University

結腸直腸癌におけるマスピン(乳腺セリンプロテアーゼ阻害剤)の役割、免疫組織化学的研究

結腸直腸癌(CRC)は、結腸幹細胞の遺伝的およびエピジェネティックな変化から生じる一般的な癌です。 タンパク質マスピンは、細胞の接着、運動性、アポトーシス、および血管新生に影響を与える腫瘍抑制因子として作用します。 その役割は、セル内の局在によって異なります。細胞質マスピンは転移リスクの低いと関連していますが、核マスピンは進行性CRCの早期再発に関連しています。 マスピンの機能は、その発現とメチル化の状態に応じて、腫瘍抑制または発癌性のいずれかです。 CRCにおけるその予後的意義を完全に理解するには、さらなる研究が必要です。

調査の概要

詳細な説明

結腸直腸癌(CRC)は、世界で3番目に一般的な癌としてランク付けされており、がん関連の死亡に大きく寄与し、若い集団に影響を与えています。CRCは、結腸症状の基部に存在する幹細胞が癌遺伝子および腫瘍抑制遺伝子に影響する遺伝子およびエピジェネティックな修飾を受け、腫瘍抑制性遺伝子に影響を与え、腫瘍細胞の形質転換に影響を与えます。 TSGS):DNA損傷修復、細胞分裂の阻害、アポトーシスの誘導、および転移の抑制に関与する遺伝子です。 マスピン(哺乳類セリンプロテアーゼ阻害剤)は、腫瘍抑制活性を有することが知られているSERPINファミリーのプロテアーゼ阻害剤です。マスピン 細胞間タンパク質および細胞外タンパク質の多様なグループと相互作用し、細胞の接着、運動性、アポトーシス、および血管新生を調節するため、多面的なタンパク質と呼ばれていました。マスピン発現は、乳房、前立腺の上皮を含む複数の組織で実証されています。 細胞型に応じて、マスピンは幅広い局在パターンも示しています。 乳腺上皮細胞では、マスピンは主に細胞質に局在しますが、核(筋上皮細胞)、分泌小胞、細胞表面にも局在することができます。 一部の組織では、異常なマスピンの局在が腫瘍性病変を示す可能性があるため、マスピンの局在はその機能にとって重要と思われます。 卵巣癌におけるマスピンの細胞質局在は予後不良と一致したのに対し、これらの癌における核マスピン局在はより良性の病変を示しており、核マスピンの重要な腫瘍抑制Rの役割を示唆していることが実証されました。 マスピンは癌において2つの反対の役割を持っていますが、それは胃の膀胱癌で過剰発現しているため、胃、乳房と発癌性の役割でダウンレギュレートされる腫瘍抑制因子として作用します。

腫瘍抑制遺伝子としてのその役割は、プロモーターの低メチル化とヒストンアセチル化によって発生します。 それどころか、マスピンプロモーターのメチル化は、マスピン腫瘍抑制遺伝子のサイレンシングと発癌性増強に関連しています。 私たちの知る限り、結腸直腸型型葉腫におけるマスピンの予後的役割を評価した研究はほとんどありませんでした。 研究者は、細胞質のマスピン陽性が低転移リスクと遅い再発の指標と見なされるため、マスピンの予後的役割はその細胞内局在に依存しているが、特に進行段階癌の場合、手術後の早期再発と核陽性は相関していると報告した。 研究には、結腸直腸癌症例の50のホルマリン固定パラフィン埋め込みブロックが含まれます。 大腸切除片標本は、医学部の外科病理学研究所のアシュート大学病院のアーカイブから得られます。 臨床病理学的特徴は、患者の年齢、性別、腫瘍部位、腫瘍サイズを含む病院の医療記録から得られます。 次の特徴の同定については、各試験片についてヘマトキシリンおよびエオシン染色スライドを各試験片について調べます:WHO(世界保健機関)の組織学的タイプとグレード結腸および直腸腫瘍の分類、2019年第5版)、リンパ類(LVI)および周末周産侵害(PNI)、腫瘍の浸潤の深さ、リンパ族の浸潤の深さ(PNI)米国癌合同委員会(AJCC)第8版のTNM分類。 免疫組織化学染色:ホルマリン固定パラフィン包埋標本の厚さ4 µmの組織切片は、組織ブロックから採取されます。 切片はキシレンで脱パラフィンされ、下降段階のエタノールシリーズで再水和されます。 内因性ペルオキシダーゼは、6%過酸化水素でブロックされます。 エピトープの検索の場合、セクションはクエン酸バッファー、pH 6で電子レンジを供給します。 次に、セクションを一次抗体(Maspin)とともにインキュベートし、メーカーの指示に従って二次染色キットを使用しました

研究の種類

観察的

入学 (推定)

50

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

利用可能なパラフィンブロックと臨床データを備えた結腸直腸腺癌の異なる段階のすべての症例

説明

包含基準:

  • 利用可能なパラフィンブロックと臨床データを持つ結腸直腸癌の異なる段階のすべての患者。

除外基準:

  • すべてのケースは、選択基準を満たしていません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
私たちの研究では、結腸直腸腺癌症例におけるマスピンの細胞内(細胞質または核)発現を評価し、それを予後と相関させます
時間枠:ベースライン
免疫染色の場合、細胞内局在は、カットオフポイントを使用して腫瘍細胞の強度、パーセンテージ、および局在に基づいて定量化されることが示されています。強度)およびこの表現を予後と相関させ、細胞質の優位性を持つ症例は良い予後を意味し、核優勢の症例は予後不良を意味します
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Asmaa Mahmoud, Assistant professor

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年8月1日

一次修了 (推定)

2028年9月1日

研究の完了 (推定)

2029年1月1日

試験登録日

最初に提出

2025年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月3日

最初の投稿 (実際)

2025年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月3日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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