- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06915350
Role Maspina v kolorektálním karcinomu, imunohistochemické studium
Role Maspin (inhibitor mléčné serinové proteázy) u kolorektálního karcinomu, imunohistochemické studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kolorektální karcinom (CRC) se řadí jako třetí nejběžnější rakovina po celém světě, což významně přispívá k úmrtím souvisejícím s rakovinou a stále více ovlivňuje mladší populace. CRC se vyvíjí, když kmenové buňky přítomné na základně krypty plněných krypty podléhají genetickým a epigenetickým modifikacím, které ovlivňují onkogen a nádorové represorové geny, a to nádorové geny ( TSGS): jsou geny zapojeny do opravy poškození DNA, inhibice buněčného dělení, indukce apoptózy a potlačení metastáz. Maspin (inhibitor mléčné serinové proteázy) je proteázovým inhibitorem rodiny serpinů, o kterém je známo, že má aktivitu potlačení nádoru .Maspin byl nazýván mnohostranným proteinem, protože interaguje s různými skupinami mezibuněčných a extracelulárních proteinů a reguluje buněčnou adhezi, motilitu, apoptózu a angiogenezi. ExpreseMaspin byla prokázána ve více tkáních včetně epitelu prsu, prostatu. V závislosti na typu buňky Masspin také ukazuje široký lokalizační vzorec. V prsních epiteliálních buňkách se Maspin lokalizuje primárně do cytoplazmy, ale může se také lokalizovat do jádra (v myoepiteliálních buňkách), sekreční vesikuly a buněčném povrchu. Lokalizace Maspinu se zdá být důležitá pro jeho funkce (funkce), protože v některých tkáních může aberantní lokalizace Maspinu svědčit o neoplastické lézi. prokázali, že cytoplazmatická lokalizace maspinu u ovariálního karcinomu se shodovala se špatnou prognózou, zatímco lokalizace jaderného maspinu u těchto rakovin svědčila o benignější lézi, což naznačuje důležitou roli nádoru pro nukleární Maspin. Maspin má v rakovině dvě protichůdné role, působí jako supresor nádoru, který je v žaludku regulován, prsa versus onkogenní role, protože je nadměrně exprimována u karcinomu močového měchýře.
K jeho roli jako gen supresoru nádoru se vyskytuje hypomethylací promotoru a acetylace histonu. Naopak, methylace promotoru MAPIN je spojena s umlčením genu supresorového genu Maspin a onkogenní potenciací. Pokud je nám známo, jen málo studií usilovalo o prognostickou roli Maspinu v kolorektálním karinomu. Vyšetřovatelé uvedli, že prognostická role Maspinu závisí na jeho subcelulární lokalizaci, protože cytoplazmatická pozitivita Maspinu je považována za indikátor nízkého metastatického rizika a pozdní recidivy, ale jaderná pozitivita je korelována s časným recidivem po chirurgickém zákroku, zejména pro karcinomy pro pokročilé fáze. Studie bude zahrnovat 50 formalinových fixovaných parrafinových bloků případů kolorektálního karcinomu. Vzorky kolektomie budou získány z archivu chirurgické patologické laboratoře Assiut University Hospital, Fakulta medicíny. Kliniopatologické rysy budou získány z nemocničních lékařských záznamů, včetně věku pacienta, pohlaví, místa nádoru, velikosti nádoru. Pro každý vzorek budou zkoumány reprezentativní snímek nádoru hematoxylinu a eosinu pro identifikaci následujících rysů: Histologický typ a stupeň podle WHO (Světová zdravotnická organizace) Klasifikace tlustého střeva a rektálního invaze, 5. vydání, 2019), lymfo-vasulární (LVI) a perineurální invaze (PNI) (PNI) (podle metangu (PNI), Pathoricos, Pathoricos, Pathoricos, Pathoricos, Pathoricos, Pathorigot, Pathoricos, Pathoricos, Pathorigot, Pathoricos. TNM Klasifikace amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC) 8. vydání. Imunohistochemické barvení: tkáňové řezy 4 um tloušťky formalinu fixovaných parafínových vzorků budou odebrány z tkáňových bloků. Sekce budou deparafinizovány v xylenu a rehydratovány v sestupné sérii ethanolu. Endogenní peroxidáza bude blokována 6% peroxidem vodíku. Pro získávání epitopu budou řezy mikrovlny v citrátové pufru, pH 6. Poté budou sekce inkubovány s primárními protilátkami (Maspin), pak byly sekundární barvení soupravy použity podle pokynů výrobců
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Aya Salama, Demonstrator
- Telefonní číslo: 01122643499
- E-mail: aya.salama@aun.edu.eg
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Etemad Helmy, Professor
- Telefonní číslo: 01006816696
- E-mail: etemad_yassin@aun.edu.eg
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti s různými stádii kolorektálního karcinomu s dostupnými parafinovými bloky a klinickými údaji.
Kritéria pro vyloučení:
- Všechny případy nesplňují kritéria pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
V naší studii vyhodnotíme subcelulární (cytoplazmatickou nebo jadernou) expresi maspinu v případech kolorektálního adenokarcinomu a korelujeme ji s prognózou
Časové okno: Základní linie
|
For the immunostains, the subcellular localization is indicated to be quantified based on the intensity, percentage and localization in the tumor cells Using a cut-off point, cases can be grouped in: negative cases, carcinomas with cytoplasm predominance (cytoplasmic high and nuclear low), nuclear expression (cytoplasmic low and nuclear high), respectively with mixed expression (dual positivity, with high cytoplasm and Vysoká jaderná intenzita) a korelovat tyto výrazy s prognózou, případy s cytoplazmatickou převahou znamenají dobrou prognózu a případy s jadernou převahou znamenají špatnou prognózu
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Asmaa Mahmoud, Assistant professor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shankar E, Pandey M, Verma S, Abbas A, Candamo M, Kanwal R, Shukla S, MacLennan GT, Gupta S. Role of class I histone deacetylases in the regulation of maspin expression in prostate cancer. Mol Carcinog. 2020 Aug;59(8):955-966. doi: 10.1002/mc.23214. Epub 2020 May 11.
- Menbari Oskouie I, Alemi H, Khavandgar N, Mardani-Fard HA, AleTaha A, Mousavian AH, Rahimi A, Abdollahi M, Soltani A, Kasaeian A, Sorouri M. Global Research Trends on Colorectal Cancer (2014-2023): A Scientometric and Visualized Study. Arch Iran Med. 2024 Oct 1;27(10):563-572. doi: 10.34172/aim.31944. Epub 2024 Oct 1.
- Smulders-Srinivasan TK, Jenkinson SE, Brown LJ, Lenis VP, Bass R. PDIA6 and Maspin in Prostate Cancer. Anticancer Res. 2023 Dec;43(12):5331-5340. doi: 10.21873/anticanres.16736.
- Elkady N, Elgendy W, Badr MT, Aiad H, Samara M, Badr NM. Evaluation of the diagnostic utility of NCOA3, Maspin and VHL protein expression in pancreatic ductal adenocarcinoma: An immunohistochemical study. Ann Diagn Pathol. 2024 Dec;73:152356. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2024.152356. Epub 2024 Jun 18.
- Tang S, Lian X, Jiang J, Cheng H, Guo J, Huang C, Meng H, Li X. Tumor Suppressive Maspin-Sensitized Prostate Cancer to Drug Treatment Through Negative Regulating Androgen Receptor Expression. Front Cell Dev Biol. 2020 Oct 26;8:573820. doi: 10.3389/fcell.2020.573820. eCollection 2020.
- Sakabe T, Wakahara M, Shiota G, Umekita Y. Role of cytoplasmic localization of maspin in promoting cell invasion in breast cancer with aggressive phenotype. Sci Rep. 2021 May 31;11(1):11321. doi: 10.1038/s41598-021-90887-z.
- Wang N, Chang LL. Maspin suppresses cell invasion and migration in gastric cancer through inhibiting EMT and angiogenesis via ITGB1/FAK pathway. Hum Cell. 2020 Jul;33(3):663-675. doi: 10.1007/s13577-020-00345-7. Epub 2020 May 14.
- Shi S, Zhang ZG, Sang YZ, Sun J, Ma HY. A meta- and bioinformatics analysis of maspin expression levels influencing the prognosis of patients with breast cancer. Oncol Lett. 2024 Feb 23;27(4):173. doi: 10.3892/ol.2024.14306. eCollection 2024 Apr.
- Baghel K, Kazmi HR, Chandra A, Raj S, Srivastava RN. Significance of methylation status of MASPIN gene and its protein expression in prognosis of gallbladder cancer. Asia Pac J Clin Oncol. 2019 Oct;15(5):e120-e125. doi: 10.1111/ajco.13129. Epub 2019 Feb 10.
- Marioni G, Ottaviano G, Lovato A, Franz L, Bandolin L, Contro G, Giacomelli L, Alessandrini L, Stramare R, de Filippis C, Blandamura S. Expression of maspin tumor suppressor and mTOR in laryngeal carcinoma. Am J Otolaryngol. 2020 Jan-Feb;41(1):102322. doi: 10.1016/j.amjoto.2019.102322. Epub 2019 Oct 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění tlustého střeva
- Karcinom
- Kolorektální novotvary
- Inhibitory virové proteázy
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory serinové proteinázy
- Serpiny
Další identifikační čísla studie
- Maspin in colorectal carcinoma
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .