Maspin's rolle i kolorektal karcinom, en immunohistokemisk undersøgelse

Kolorektal karcinom (CRC) rangerer som den tredje mest almindelige kræft over hele verden, hvilket væsentligt bidrager til kræftrelaterede dødsfald og i stigende grad påvirker yngre populationer .CRC udvikler sig, når stamceller til stede ved bunden af ​​tyktarmskrypterne gennemgår genetiske og epigenetiske modificeringer, der påvirker oncogener og tumorundersøgelsesgener, der fører til transformationen af ​​normale stem-celler til kræftceller. Undertrykkende gener (TSG'er): er gener involveret i DNA -skade reparation, inhibering af celledeling, induktion af apoptose og undertrykkelse af metastase. Maspin (Mammary Serine Protease Inhibitor) er en proteaseinhibitor af Serpin -familien, der er kendt for at have tumorundertrykkende aktivitet .Maspin blev kaldt et multifaced protein, fordi det interagerer med forskellige grupper af intercellulære og ekstracellulære proteiner, og regulerer celleadhæsion, motilitet, apoptose og angiogenese.Maspin -ekspression er påvist i flere væv, herunder epitel i brystet, prostata. Afhængig af celletypen demonstrerer Maspin også et bredt lokaliseringsmønster. I brystepitelceller lokaliseres Maspin primært til cytoplasmaet, men kan også lokalisere til kernen (i myoepithelceller), sekretoriske vesikler og celleoverfladen. Lokaliseringen af ​​Maspin forekommer vigtig for dens funktion (er), da i nogle væv kan afvigende maspin -lokalisering være tegn på en neoplastisk læsion. demonstrerede, at den cytoplasmatiske lokalisering af maspin i æggestokkekarcinom faldt sammen med en dårlig prognose, hvorimod nuklear maspin-lokalisering i disse kræftformer var tegn på en mere godartet læsion, hvilket antyder en vigtig tumor-suppressiv R-rolle for nuklear maspin. Maspin har to modstridende roller i kræft, det fungerer som en tumorundertrykkende, der er nedreguleret i gastrisk, bryst mod en onkogen rolle, da den er overudtrykt i galdeblærecarcinom.

Dens rolle som tumorundertrykkende gen forekommer gennem promotorhypomethylering og histonacetylering. Tværtimod er MASPIN -promotor -methylering forbundet med Maspin -tumorundertrykkende gendæmpning og onkogen potentiering. Så vidt vi ved, øvede få studier den prognostiske rolle af Maspin i kolorektal carinoma. Efterforskere rapporterede, at den prognostiske rolle af Maspin afhænger af dets subcellulære lokalisering, da den cytoplasmatiske maspin -positivitet betragtes som en indikator for lav metastatisk risiko og sen tilbagefald, men nuklear positivitet er korreleret med tidlig tilbagefald efter operationen, især for avancerede scenekarcinomer. Undersøgelse vil omfatte 50 formalin-fixed Parrafin-indlejrede blokke af kolorektal carcinomtilfælde. Kolektomiprøver opnås fra arkivet for det kirurgiske patologilaboratorie Assiut University Hospital, Fakultet for Medicin. De kliniopatologiske træk opnås fra hospitalets medicinske poster, herunder patientalder, køn, tumorsted, tumorstørrelse. Representative hematoxylin and eosin-stained slides of tumor will be examined for each specimen for identification of the following features: histologic type and grade according to WHO( World Health Organization) classification of colon and rectal tumors, 5th edition, 2019) , lympho-vasular(LVI) and perineural invasion (PNI),depth of tumor invasion, lymph node metastasis, pathologic stage (according Til TNM -klassificering af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave. Immunohistokemisk farvning: Vævsafsnit på 4 um tykkelse af formalinfikserede paraffinindlejrede prøver vil blive taget fra vævsblokke. Sektioner vil blive deparaffiniseret i xylen og rehydreret i en faldende klassificeret ethanol -serie. Den endogene peroxidase blokeres med 6% hydrogenperoxid. Til epitophentning vil sektioner blive mikrobølgeovn i citratbuffer, pH 6. Derefter inkuberes sektioner med de primære antistoffer (Maspin), så blev de sekundære farvningssæt anvendt i henhold til producentens instruktioner