片頭痛の調節T細胞の抑制機能 (SIIM-reg)
片頭痛は、世界中で大きな社会的および経済的な影響を及ぼす頻繁で障害のある状態です。 この状態は、女性や自己免疫疾患および/または炎症性疾患の被験者でより頻繁に発生します。 サイトカインと免疫細胞の排尿は片頭痛で証明されています。 炎症は、片頭痛の色素化に重要な役割を果たしているようです。しかし、片頭痛の病態生理に関与する炎症メカニズムは不明のままです。 調節T（Treg）細胞は、免疫恒常性を維持する上で中心的な役割を果たします。 それらは、表面酵素CD39およびCD73によって媒介されるアデノシン（ATP）へのアデノシンアデノシン（ADO）への加水分解など、いくつかの抑制メカニズムを通じて、エフェクターT（TEFF）細胞増殖とサイトカイン産生を調節します。 ATPは片頭痛の疼痛プロセスに関与しており、加水分解が不十分なのは痛みの色付けに関与する可能性があります。 最近の研究では、片頭痛におけるTreg細胞の割合の変化とCD39陽性（CD39+）Treg細胞のレベルの低下が示唆されており、Treg抑制機能が疾患で減少する可能性があることが示唆されています。 ただし、この仮説を確認するための機能的研究はこれまでありません。
Treg抑制機能は片頭痛で減少する可能性があり、そのような変化はADO経路の誤動作によって引き起こされる可能性があると考えています。
調査の概要
詳細な説明
片頭痛は、世界中の人口の14％に影響を与える主要かつ世界の公衆衛生上の懸念です。 女性の方が男性の2〜3倍の倍率であり、障害の2番目の主要な原因です（1,2）。 多くの患者は、現在利用可能な治療に反応しないままです（3）。 私たち自身のさまざまな研究で証明されているように、多発性硬化症などのいくつかの自己免疫疾患および炎症性障害は、片頭痛の有病率が高く、一般集団と比較して片頭痛時代（少なくとも15頭の頭痛の日）のリスクが高いことに関連しています（4,5）。 これらの発見は、炎症が片頭痛時節化に重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています（6）。 サイトカインと免疫細胞の調節不全は疾患で証明されています（7）が、片頭痛の病態生理における炎症の役割は不明のままです。 Tリンパ球の中で、免疫恒常性の維持において、調節T（Treg）細胞が重要な役割を果たします。 それらは、抗炎症性および侵害受容性アデノシン三リン酸（ATP）の加水分解（ATP）の抗炎症および抗炎症性アデノシンおよび抗炎症性アデノシン（Adenosymes）およびAdenymesmys（Adenymesmesmysmysmynsymenmesy）などのさまざまな抑制メカニズムを通じて、炎症誘発性エフェクターT（TEFF）細胞と炎症誘発性サイトカイン放出（IL-6、IL-17、IFN-γ）を調節します。 CD73は、それぞれTreg細胞の40％と6-10％に存在します（8,9）。 ADOは、ADO受容体A2Aに結合することにより、Teff細胞を抑制します（10）。 ATPは片頭痛の疼痛シグナルの形質導入に関与しており、その不十分な加水分解は痛みの慢性につながる可能性があります（11）。 TregsがTeff細胞によるIFN-γ産生を自然に抑制することが証明されています。 CD39陽性（CD39+）サブセットは、Teff細胞によるIL-17産生も抑制しますが、CD39陰性（CD39-）TregはIL-17分泌を増加させるようです（12）。 最近の研究では、CD39+Treg細胞レベルの低下など、コントロール（13,14）とTreg亜集団の調節不全と比較して、片頭痛のTreg比率が変化したことが示されています（8）。 これはさらに、Treg抑制機能が片頭痛で変化する可能性があることを示唆していますが、それを確認するための機能的アッセイは導かれていません。
この研究では、次の3つの別々の質問に答えることにより、Treg細胞が片頭痛の病態生理に役割を果たすかどうかを判断することを目指しています。質問1）TREG抑制機能は片頭痛患者で減少していますか？ 質問2）CD39+Treg細胞は片頭痛患者に機能的に不足していますか？ 質問3）片頭痛患者の酵素CD39の加水分解活性は減少していますか？
Treg/Teff共培養を通じて、TregおよびCD39+Treg細胞がTeffの増殖と炎症誘発性サイトカイン分泌を阻害する能力を評価し、慢性片頭痛患者のATPに対するTreg酵素CD39の加水分解活性を測定します。 私たちの実験でヒト免疫細胞（TregおよびTeffリンパ球）を使用すると、人間の被験者への直接的な適用と動物実験や苦しみを避けるために、片頭痛の病態生理学をよりよく理解することができます。 「3RS」の原則に従って、動物のない環境を通じて、動物のない研究と、フローサイトメトリーに組換え抗体と細胞培養の合成媒体サプリメントを使用することにより、試薬生産の動物使用の削減を促進したいと考えています。 この研究は、片頭痛の病態生理における炎症とTreg細胞の役割のより良い理解につながり、片頭痛患者の免疫疼痛プロファイルに従って個別化された治療の開発に新しい視点を提供します。
Treg抑制機能が片頭痛で変化し、ADO経路が不足していることを示すことを目指しています。 Treg/Teff Cocultureを通じて、TregsがTeffの増殖とサイトカイン分泌を阻害する能力を測定し、TregのCD39関連の加水分解活性を評価します。 これにより、慢性片頭痛と健康な女性コントロール参加者の女性患者におけるTEFF細胞のTreg細胞抑制機能を研究することができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lise Laclautre
- 電話番号：334.73.754.963
- メール：promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU Clermont-Ferrand
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主任研究者：
- Xavier MOISSET
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コンタクト：
- Lise LACLAUTRE
- 電話番号：0473754963
- メール：llaclautre_perrier@chu-clermontferrand.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 女性
- 18〜50歳
- 慢性片頭痛の参加者：慢性片頭痛（頭痛障害の国際分類、第3版の基準によると、少なくとも15日間の頭痛/月/月の基準
除外基準：
- bmi <or = 17kg/m²または>または= 30kg/m²
- 2型糖尿病、自己免疫性または炎症性疾患、免疫不全疾患の診断または疑い
- 緊張型頭痛を除き、非片頭痛起源の頭痛の診断<OR = 1か月あたり4日（つまり、クラスター頭痛、心的外傷後頭痛、脳腫瘍…）
- 妊娠、出産、流産、母乳育児、医学的に支援されたヒト生殖プログラムへの参加（卵巣刺激/ホルモン療法）<3か月前
- 閉経、子宮摘出術、または両側卵巣切除術
- 血液サンプリングの1か月前の関心のある自己免疫/炎症性疾患のフレア
- 対象の自己免疫/炎症性疾患に対する維持療法の修正（開始、分子の変化、中断）<3か月前
- 予防抗片頭痛療法の修飾（開始、分子の変化、中断）<3か月前（片頭痛の参加者向け）
- ホルモン療法（子宮内膜症の避妊と治療以外）
- 移植（固体臓器または骨髄）
- 癌（活性または寛解）<1年前の血液サンプリング（固体臓器または血液）
- リンパ系の血液学的疾患（良性または悪性）
- 後見、キュレーターシップ、正義の保護策、または自由の剥奪
- 対照の場合：片頭痛の診断
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：慢性片頭痛
慢性片頭痛患者は、100ミリリットル (mL) の末梢静脈血を提供し、アンケートに回答し、2回の電話連絡（1回目は血液検査から1日目、もう1回は3日目）を受けます。
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血液サンプルは、少なくとも8時間の断食期間の後に描かれ、アンケートは自動管理されます
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実験的：コントロール
非片頭痛対照群は、末梢静脈血100 mLを提供し、アンケートに回答し、2回の電話連絡（1回目は採血日、2回目は採血から3日後）を受けます。
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血液サンプルは、少なくとも8時間の断食期間の後に描かれ、アンケートは自動管理されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Treg細胞抑制機能
時間枠：0日目
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慢性片頭痛患者と健康なコントロールにおけるTEFF細胞に対するTreg細胞の抑制効果を測定する
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD39+ Treg細胞抑制機能
時間枠：0日目
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慢性片頭痛患者と健康なコントロールにおけるTeff細胞に対するCD39+Treg細胞の抑制効果を測定する
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0日目
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CD39アクティビティ
時間枠：0日目
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慢性片頭痛患者と健康なコントロールにおけるTreg酵素CD39の加水分解活性を測定する
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サイトカイン
時間枠：0日目
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血液中のサイトカインレベルを測定する：インターロイキン（IL）-6、IL-10、IL-17、IFN-γおよびトランスフォーミング増殖因子β
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0日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xavier MOISSET、University Hospital, Clermont-Ferrand
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Stovner LJ, Hagen K, Linde M, Steiner TJ. The global prevalence of headache: an update, with analysis of the influences of methodological factors on prevalence estimates. J Headache Pain. 2022 Apr 12;23(1):34. doi: 10.1186/s10194-022-01402-2.
- Vignali DA, Collison LW, Workman CJ. How regulatory T cells work. Nat Rev Immunol. 2008 Jul;8(7):523-32. doi: 10.1038/nri2343.
- Ashina M. Migraine. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1866-1876. doi: 10.1056/NEJMra1915327. No abstract available.
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- Barbanti P, Aurilia C, Egeo G, Torelli P, Proietti S, Cevoli S, Bonassi S; Italian Migraine Registry study group. Late Response to Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Migraine: A Multicenter Prospective Observational Study. Neurology. 2023 Sep 12;101(11):482-488. doi: 10.1212/WNL.0000000000207292. Epub 2023 Apr 18.
- Moisset X, Ouchchane L, Guy N, Bayle DJ, Dallel R, Clavelou P. Migraine headaches and pain with neuropathic characteristics: comorbid conditions in patients with multiple sclerosis. Pain. 2013 Dec;154(12):2691-2699. doi: 10.1016/j.pain.2013.07.050. Epub 2013 Aug 2.
- Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K. Does inflammation have a role in migraine? Nat Rev Neurol. 2019 Aug;15(8):483-490. doi: 10.1038/s41582-019-0216-y. Epub 2019 Jul 1.
- Thuraiaiyah J, Erritzoe-Jervild M, Al-Khazali HM, Schytz HW, Younis S. The role of cytokines in migraine: A systematic review. Cephalalgia. 2022 Dec;42(14):1565-1588. doi: 10.1177/03331024221118924. Epub 2022 Aug 12.
- Nurkhametova D, Kudryavtsev I, Khayrutdinova O, Serebryakova M, Altunbaev R, Malm T, Giniatullin R. Purinergic Profiling of Regulatory T-cells in Patients With Episodic Migraine. Front Cell Neurosci. 2018 Sep 25;12:326. doi: 10.3389/fncel.2018.00326. eCollection 2018.
- Loza MJ, Anderson AS, O'Rourke KS, Wood J, Khan IU. T-cell specific defect in expression of the NTPDase CD39 as a biomarker for lupus. Cell Immunol. 2011;271(1):110-7. doi: 10.1016/j.cellimm.2011.06.010. Epub 2011 Jul 18.
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- Fletcher JM, Lonergan R, Costelloe L, Kinsella K, Moran B, O'Farrelly C, Tubridy N, Mills KH. CD39+Foxp3+ regulatory T Cells suppress pathogenic Th17 cells and are impaired in multiple sclerosis. J Immunol. 2009 Dec 1;183(11):7602-10. doi: 10.4049/jimmunol.0901881. Epub 2009 Nov 16.
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- Anaya JM. Common mechanisms of autoimmune diseases (the autoimmune tautology). Autoimmun Rev. 2012 Sep;11(11):781-4. doi: 10.1016/j.autrev.2012.02.002. Epub 2012 Feb 12.
- Guo Z, Zhang J, Liu X, Unsinger J, Hotchkiss RS, Cao YQ. Low-dose interleukin-2 reverses chronic migraine-related sensitizations through peripheral interleukin-10 and transforming growth factor beta-1 signaling. Neurobiol Pain. 2022 Jun 13;12:100096. doi: 10.1016/j.ynpai.2022.100096. eCollection 2022 Aug-Dec.
- Douge A, Vituret C, Carraro V, Parry L, Coudy-Gandilhon C, Lemal R, Combaret L, Maurin AC, Averous J, Jousse C, Bay JO, Verrelle P, Fafournoux P, Bruhat A, Rouzaire P. Temporal regulation of transgene expression controlled by amino acid availability in human T cells. HLA. 2024 Jan;103(1):e15252. doi: 10.1111/tan.15252. Epub 2023 Oct 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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その他の研究ID番号
- RBHP 2025 MOISSET
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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