Unterdrückungsfunktionen von regulatorischen T -Zellen in Migräne (SIIM-reg)

Migräne ist ein wichtiges und globales Problem der öffentlichen Gesundheit, das 14% der Bevölkerung weltweit betrifft. Bei Frauen ist es 2- bis dreimal häufiger als Männer und die zweithäufigste Ursache für Behinderungen (1,2). Viele Patienten reagieren weiterhin auf derzeit verfügbare Behandlungen (3). Wie in verschiedenen Studien gezeigt, einschließlich unserer eigenen, sind mehrere automatische und immune und entzündliche Störungen wie Multiple Sklerose mit einer höheren Prävalenz von Migräne und einem höheren Risiko für Migräne-Chronifizierung (mindestens 15 Kopfschmerztage pro Monat) verbunden (4,5). Diese Ergebnisse legen nahe, dass Entzündungen eine wichtige Rolle bei der Migräne -Chronifizierung spielen können (6). Die Dysregulationen von Zytokin und Immunzellen wurden bei der Krankheit (7) gezeigt, aber die Rolle der Entzündung bei der Migränepathophysiologie bleibt unklar. Unter T -Lymphozyten spielen regulatorische T (Treg) -Zellen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Immunhomöostase. They regulate pro-inflammatory effector T (Teff) cells and proinflammatory cytokine release (IL-6, IL-17, IFN-γ) through different suppressive mechanisms such as the hydrolysis of pro-inflammatory and nociceptive adenosine triphosphate (ATP) into anti-inflammatory and antinociceptive adenosine (ADO), by Treg surface enzymes CD39 and CD73, auf 40% bzw. 6-10% der Treg-Zellen vorhanden (8,9). ADO unterdrückt dann TEFF -Zellen, indem sie an ihren ADO -Rezeptor A2A binden (10). ATP ist an der Transduktion von Schmerzsignalen in Migräne beteiligt, und seine unzureichende Hydrolyse kann zu einer Schmerzchonifizierung führen (11). Es wurde gezeigt, dass Tregs die IFN-γ-Produktion auf natürliche Weise durch TEFF-Zellen unterdrücken. Ihre CD39-positiven (CD39+) -Busen unterdrücken auch die IL-17-Produktion durch Teff-Zellen, während CD39-negative (CD39-) Tregs die IL-17-Sekretion zu erhöhen scheinen (12). Jüngste Studien haben gezeigt, dass veränderte Treg -Anteile in Migräne im Vergleich zu Kontrollen (13,14) und Treg -Subpopulationsdysregulationen wie verminderten CD39+-Treg -Zellspiegeln (8). Dies legt ferner nahe, dass die Treg -Unterdrückungsfunktionen in Migräne geändert werden können, aber es wurden keine funktionellen Assays bestätigt, um dies zu bestätigen.

In dieser Studie möchten wir feststellen, ob Treg -Zellen eine Rolle in der Migräne -Pathophysiologie spielen, indem wir die folgenden 3 separaten Fragen beantworten: Frage 1) Sind die Treg -Unterdrückungsfunktionen bei Migränepatienten abgenommen? Frage 2) Sind CD39+Treg -Zellen bei Migränepatienten funktionell mangelhaft? Frage 3) Wird die hydrolytische Aktivität von Enzym CD39 bei Migränepatienten verringert?

Durch die TREG/Teff-Kokultur bewerten wir die Fähigkeit von Gesamt-Treg- und CD39+Treg-Zellen, die TEFF-Proliferation und die proinflammatorische Zytokinsekretion zu hemmen und die hydrolytische Aktivität von Treg-Enzym CD39 auf ATP bei chronischen Migräne gegen gesunde Kontrollen zu messen. Die Verwendung menschlicher Immunzellen (Treg und Teff -Lymphozyten) in unseren Experimenten ermöglicht es uns, die Migräne -Pathophysiologie besser zu verstehen, mit einer direkten Anwendung auf menschliche Probanden sowie das Vermeiden von Tierversuche und Leiden. Durch seine tierfreie Umgebung möchten wir nach dem Prinzip von '3RS' tierfreie Forschung und die Verringerung der tierischen Anwendung für die Reagenzienproduktion durch Verwendung rekombinanter Antikörper für die Durchflusszytometrie und synthetische Medium-Nahrungsergänzungsmittel für die Zellkultur fördern. Diese Studie wird zu einem besseren Verständnis der Rolle von Entzündungs- und Treg -Zellen in der Migräne -Pathophysiologie führen und werden neue Perspektiven für die Entwicklung personalisierter Behandlungen gemäß dem Immunschmerzprofil von Migränepatienten liefern.

Wir wollen zeigen, dass die Treg -Unterdrückungsfunktionen in der Migräne verändert sind und dass der Ado -Weg mangelhaft ist. Durch Treg/Teff Coculture werden wir die Fähigkeit von Tregs messen, die TEff-Proliferation und die Zytokinsekretion zu hemmen und die CD39-verwandte hydrolytische Aktivität von Tregs zu bewerten. Auf diese Weise können wir Treg -Zellen untersuchten, die Funktionen für TEFF -Zellen bei weiblichen Patienten mit chronischer Migräne und gesunden weiblichen Kontrollteilnehmern sind.