アデブレリマブ単独またはアパチニブメシル酸塩併用およびSOX術前化学療法の局所進行胃癌における臨床的有効性 (SOP-XH-IRB)

組み入れ基準：

**組み入れ基準** 1. 年齢18〜75歳（含む）。 2. 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行または転移性HER2陰性胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌。

3. 進行疾患に対する事前の全身化学療法、放射線療法、標的療法、または免疫療法の未経験。 事前に（ネオ）アジュバント化学療法および/または放射線療法を受けた被験者は、最終投与が無作為化の6か月以上前に完了している場合に適格となる。

4. RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変（付録2参照）。5. Eastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）0〜1（付録4参照）。

6. 推定余命＞3か月。 7. 以下のように定義される主要臓器機能が適切であること：

1. 血液学（輸血なしで14日以内に採取）：

   1. Hb ≧80 g/L
   2. WBC ≧3×10⁹/L
   3. ANC ≧1.5×10⁹/L
   4. PLT ≧100×10⁹/L

2. 生化学：

   1. 総ビリルビン＜1.5×正常上限（ULN）
   2. ALTおよびAST＜2.5×ULN；ALP≦1.5×ULN

   3. 血清クレアチニン≦1×ULN、かつ計算クレアチニンクリアランス≧60 mL/min（Cockcroft-Gault式） 8. 妊娠可能な女性は、登録前7日以内に陰性の血清妊娠検査を実施し、スクリーニングから研究薬最終投与後8週間まで有効な避妊法を使用すること。 男性は手術的に不妊であるか、同期間中に有効な避妊法を使用することに同意すること。

      9. 本研究の前治療または治療中に他の介入的臨床試験に参加していないこと。

      10. 自発的な書面によるインフォームドコンセントが得られていること；研究手順とフォローアップに従う意欲と能力があること。

      除外基準：

      除外基準

      以下のいずれかの条件に該当する被験者は登録から除外される：

      1. 試験薬または同クラスのいずれかの薬剤に対する既知または疑わしい過敏症。
      2. 過去5年以内の他の悪性腫瘍（ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）。
      3. 現在他の介入的臨床試験で治療中であるか、または初回投与前4週間以内に胃がんに対する全身療法を受けている。
      4. 初回投与前2週間以内に抗腫瘍適応または免疫調節剤を含む全身的中薬（例：チモシン、インターフェロン、インターロイキン；胸水管理のための局所胸腔内使用は可）の投与を受けた。
      5. 既往歴：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または他のT細胞共刺激または共抑制経路を標的とする薬剤（CTLA-4、OX-40、CD137などに限定されない）への曝露歴；またはS-1を含む事前化学療法歴。

      6. 登録前4週間以内の生ワクチン接種、または研究中に計画されている生ワクチン接種。

         注：不活化季節性インフルエンザワクチンの注射は4週間以内に可；経鼻生弱毒インフルエンザワクチンは禁止。

      7. 初回投与前2年以内に全身療法（例：免疫抑制剤、コルチコステロイド、疾患修飾薬）を必要とする活動性自己免疫疾患。 補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全のための生理的グルココルチコイド）は全身療法とはみなさない。
      8. 同種骨髄移植または固形臓器移植の既往歴。
      9. 薬剤吸収を損なう可能性のある状態、または経口薬を服用できない状態。

      10. 最適な医学的管理にもかかわらずコントロール不良の高血圧：

          • 単一の降圧薬でSBP≧150 mmHgまたはDBP≧100 mmHg、または≧2種類の降圧薬を必要とする。
      11. 尿検査で蛋白尿≧2+、かつ24時間尿蛋白＞1.0 g。
      12. 活動性胃十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、または出血リスクのある他の胃腸障害；活動性出血を伴う未切除腫瘍；または研究者が胃腸出血または穿孔を起こしやすいと判断するその他の状態。
      13. 登録前3か月以内の著明な出血傾向：明らかな出血＞30 mL、吐血、黒色便、血便；喀血（4週間以内に新鮮血＞5 mL）；または12か月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中/TIAを含む）。

      14. 臨床的に有意な心血管疾患：

          • 登録前6か月以内の急性心筋梗塞、不安定/重症狭心症、または冠動脈バイパス術；
          • NYHA分類＞IIのうっ血性心不全；
          • 治療を要する心室性不整脈；
          • ベースライン心電図でQTc≧480 ms。
      15. 活動性またはコントロール不良の重症感染症（≧CTCAEグレード2）。

      16. 既知のHIV感染；臨床的に有意な肝疾患：

          • 活動的な複製を伴う慢性B型肝炎（HBV DNA＞1×10⁴コピー/mLまたは＞2000 IU/mL）；
          • 検出可能なHCV RNAを伴うC型肝炎（＞1×10³コピー/mL）；
          • その他の肝炎または肝硬変。
      17. 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症。
      18. 研究者の判断により、被験者の安全性を損なう、または研究参加を妨げる可能性のある状態。