Клиническая эффективность Адебрелимаба в сочетании с Апатиниба мезилатом и неоадъювантной терапией SOX или без них при местно-распространенном раке желудка (SOP-XH-IRB)

Критерии включения:

**Критерии включения** 1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно). 2. Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая HER2-негативная аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП).

3. Отсутствие предшествующей системной химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии или иммунотерапии по поводу распространенного заболевания. Субъекты, получавшие предшествующую (нео)адъювантную химиотерапию и/или лучевую терапию, имеют право на участие при условии, что последняя доза была завершена ≥ 6 месяцев до рандомизации.

4. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1 (см. Приложение 2). 5. Общее состояние по шкале ECOG (ECOG PS) 0-1 (см. Приложение 4).

6. Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев. 7. Адекватная функция основных органов, определяемая как:

1. Гематология (получена ≤ 14 дней без трансфузии):

   1. Hb ≥ 80 г/л
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/л
   3. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/л
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/л

2. Биохимия:

   1. Общий билирубин < 1.5 × верхней границы нормы (ВГН)
   2. АЛТ и АСТ < 2.5 × ВГН; ЩФ ≤ 1.5 × ВГН

   3. Сывороточный креатинин ≤ 1 × ВГН и расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) 8. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до включения и должны использовать высокоэффективную контрацепцию от скрининга до 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование эффективной контрацепции в течение того же периода.

      9. Отсутствие участия в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение предлечебной или лечебной фаз данного исследования.

      10. Получено добровольное письменное информированное согласие; готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение.

      Критерии исключения:

      Критерии исключения

      Субъекты, соответствующие любому из следующих условий, будут исключены из включения:

      1. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому препарату того же класса.
      2. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
      3. В настоящее время получают лечение в другом интервенционном клиническом исследовании или любую системную терапию против рака желудка в течение 4 недель до первой дозы.
      4. Системные китайские патентованные лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующие агенты (например, тимозин, интерферон, интерлейкины; допускается местное внутриплевральное применение для контроля выпота), полученные в течение 2 недель до первой дозы.
      5. Предшествующее воздействие: анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или любого агента, нацеленного на другие T-клеточные ко-стимулирующие или ко-ингибирующие пути (включая, но не ограничиваясь CTLA-4, OX-40, CD137); или предшествующая химиотерапия, включая S-1.

      6. Введение живой вакцины в течение 4 недель до включения или запланированное во время исследования.

         Примечание: Инактивированная сезонная вакцина против гриппа путем инъекции разрешена в течение 4 недель; интраназальная живая аттенуированная вакцина против гриппа запрещена.

      7. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, иммунодепрессантов, кортикостероидов или модифицирующих заболевание агентов) в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (тироксин, инсулин, физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией.
      8. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или солидных органов.
      9. Любое состояние, которое может нарушить всасывание препарата или неспособность проглатывать пероральные лекарственные средства.

      10. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение:

          • САД ≥ 150 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст. на одном антигипертензивном препарате, или необходимость ≥ 2 антигипертензивных препаратов.
      11. Анализ мочи, показывающий протеинурию ≥ 2+ и суточная протеинурия > 1.0 г.
      12. Активная гастродуоденальная язва, язвенный колит или другие желудочно-кишечные расстройства с риском кровотечения; нерезектированные опухоли с активным кровотечением; или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, предрасполагает к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации.
      13. Значительная склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения: явное кровотечение > 30 мл, кровавая рвота, мелена, гематохезия; кровохарканье (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель); или тромбоэмболическое событие (включая инсульт/ТИА) в течение 12 месяцев.

      14. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание:

          • ОИМ, нестабильная/тяжелая стенокардия или АКШ в течение 6 месяцев до включения;
          • Застойная сердечная недостаточность NYHA класса > II;
          • Желудочковая аритмия, требующая терапии;
          • QTc ≥ 480 мс на исходной ЭКГ.
      15. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥ степень 2 по CTCAE).

      16. Известная ВИЧ-инфекция; клинически значимые печеночные нарушения:

          • Хронический гепатит B с активной репликацией (ДНК HBV > 1 × 10⁴ копий/мл или > 2000 МЕ/мл);
          • Гепатит C с определяемой РНК HCV (> 1 × 10³ копий/мл);
          • Другие гепатиты или цирроз.
      17. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
      18. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать участию в исследовании.