Skuteczność kliniczna Adebrelimabu z lub bez Apatynibu Mesilanu oraz neoadjuvantowej terapii SOX w miejscowo zaawansowanym raku żołądka (SOP-XH-IRB)

Kryteria włączenia:

**Kryteria włączenia** 1. Wiek 18-75 lat (włącznie). 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) z ujemnym wynikiem HER2.

3. Brak wcześniejszej systemowej chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii dla choroby zaawansowanej. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszą (neo)adiuwantową chemioterapię i/lub radioterapię, kwalifikują się pod warunkiem, że ostatnia dawka została zakończona ≥ 6 miesięcy przed randomizacją.

4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1 (patrz Załącznik 2). 5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (patrz Załącznik 4).

6. Szacowana długość życia > 3 miesięcy. 7. Prawidłowa funkcja głównych narządów zdefiniowana jako:

1. Hematologia (uzyskana ≤ 14 dni bez transfuzji):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Biochemia:

   1. Całkowita bilirubina < 1,5 × górna granica normy (ULN)
   2. ALT i AST < 2,5 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN

   3. Kreatynina w surowicy ≤ 1 × ULN i obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją i muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od badania przesiewowego do 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w tym samym okresie.

      9. Brak udziału w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym podczas faz przed- i w trakcie leczenia w tym badaniu.

      10. Uzyskanie dobrowolnej pisemnej świadomej zgody; chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

      Kryteria wykluczenia:

      Kryteria wykluczenia

      Pacjenci spełniający którykolwiek z poniższych warunków zostaną wykluczeni z rejestracji:

      1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na lek badany lub jakikolwiek lek z tej samej klasy.
      2. Inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
      3. Aktualnie otrzymujący leczenie w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub jakąkolwiek systemową terapię przeciwnowotworową żołądka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
      4. Systemowe chińskie leki patentowe o wskazaniach przeciwnowotworowych lub środki immunomodulujące (np. tymozyna, interferon, interleukiny; dozwolone jest miejscowe dostawowe stosowanie w celu kontroli wysięku) otrzymane w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
      5. Wcześniejsze narażenie na: anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub jakikolwiek środek ukierunkowany na inne szlaki kostymulacyjne lub ko-hamujące limfocytów T (w tym, ale nie ograniczając się do CTLA-4, OX-40, CD137); lub wcześniejszą chemioterapię, w tym S-1.

      6. Podanie szczepionki żywej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub planowane w trakcie badania.

         Uwaga: Inaktywowana sezonowa szczepionka przeciw grypie podawana w zastrzyku jest dozwolona w ciągu 4 tygodni; donosowa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie jest zabroniona.

      7. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego (np. immunosupresantów, kortykosteroidów lub leków modyfikujących przebieg choroby) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapia zastępcza (tyroksyna, insulina, fizjologiczne glikokortykoidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za terapię systemową.
      8. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny szpiku kostnego lub narządu stałego.
      9. Jakikolwiek stan, który mógłby upośledzić wchłanianie leku lub niemożność połykania doustnych leków.

      10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego leczenia:

          • SBP ≥ 150 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg przy stosowaniu jednego leku przeciwnadciśnieniowego lub konieczność stosowania ≥ 2 leków przeciwnadciśnieniowych.
      11. Badanie moczu wykazujące białkomocz ≥ 2+ i dobowe białko w moczu > 1,0 g.
      12. Aktywny wrzód żołądkowo-dwunastniczy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe z ryzykiem krwawienia; nieusunięte guzy z aktywnym krwawieniem; lub jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza predysponuje do krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego.
      13. Znaczna skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją: jawne krwawienie > 30 mL, krwiste wymioty, smoliste stolce, krwawienie z odbytu; krwioplucie (> 5 mL świeżej krwi w ciągu 4 tygodni); lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar/TIA) w ciągu 12 miesięcy.

      14. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa:

          • Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna/ciężka dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
          • Przewlekła niewydolność serca w klasie NYHA > II;
          • Arytmia komorowa wymagająca leczenia;
          • QTc ≥ 480 ms w badaniu EKG wyjściowym.
      15. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥ stopień 2 wg CTCAE).

      16. Znane zakażenie HIV; klinicznie istotne zaburzenia wątrobowe:

          • Przewlekłe zapalenie wątroby typu B z aktywną replikacją (DNA HBV > 1 × 10⁴ kopii/mL lub > 2000 IU/mL);
          • Zapalenie wątroby typu C z wykrywalnym RNA HCV (> 1 × 10³ kopii/mL);
          • Inne zapalenia wątroby lub marskość.
      17. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD).
      18. Jakikolwiek stan, który według opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić udział w badaniu.