Adebrelimabin kliininen tehokkuus apatinib-mesilaatin kanssa tai ilman ja SOX-neoadjuvanttihoidossa paikallisesti edenneessä mahasyövässä (SOP-XH-IRB)

Sisällyttämiskriteerit:

**Sisällyttämiskriteerit** 1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien). 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu leikkaamaton, paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen HER2-negatiivinen adenokarsinooma mahassa tai mahalaukkunielussa (GEJ).

3. Ei aiempaa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa edistyneelle taudille. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa (neo)adjuvanttista kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa, ovat kelvollisia, mikäli viimeinen annos suoritettiin ≥ 6 kuukautta ennen satunnaistamista.

4. Vähintään yksi mitattava pesäke RECIST 1.1:n mukaan (katso Liite 2). 5. Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykytila (ECOG PS) 0–1 (katso Liite 4).

6. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta. 7. Riittävä pääelinten toiminta määriteltynä:

1. Hematologia (saatu ≤ 14 päivää ilman verensiirtoa):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Biokemia:

   1. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × yläraja (ULN)
   2. ALT ja AST < 2,5 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN

   3. Seerumin kreatiniini ≤ 1 × ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) 8. Lapsen saantikykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen osallistumista ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 8 viikkoa viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä saman ajanjakson aikana.

      9. Ei osallistumista mihinkään muuhun interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen esihoidon tai hoidon aikana.

      10. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatu; halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.

      Pois sulkemiskriteerit:

      Pois sulkemiskriteerit

      Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista ehdoista, suljetaan pois osallistumisesta:

      1. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkittavaa lääkettä tai minkä tahansa saman luokan lääkettä kohtaan.
      2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa tai kohdunkaulan karsinooma in situa.
      3. Saatavilla toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen liittyvää hoitoa tai mitä tahansa systeemistä mahasyöpähoitoa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
      4. Systeemiset kiinalaiset patenttilääkkeet, joilla on kasvainvastaisia tai immunomodulaattorisia vaikutuksia (esim. tymosiini, interferoni, interleukiinit; paikallinen intrapleuraalinen käyttö nesteen hallintaan on sallittu) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
      5. Aiempi altistuminen: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 tai mihin tahansa muuhun T-solujen kostimulaatio- tai koinhibitorisia reittejä kohdistavaan aineeseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen CTLA-4, OX-40, CD137); tai aiempi kemoterapia, mukaan lukien S-1.

      6. Elävän rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa ennen osallistumista tai suunniteltu tutkimuksen aikana.

         Huomio: Inaktivoitu kausi-influenssarokote ruiskeena on sallittu 4 viikon sisällä; nenän kautta annettava elävä heikennetty influenssarokote on kielletty.

      7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. immunosuppressantteja, kortikosteroideja tai tautimuuntavia lääkkeitä) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoa (tyroksiini, insuliini, fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidona.
      8. Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteiden elinten siirto.
      9. Mikä tahansa tila, joka voisi heikentää lääkkeen imeytymistä tai kykenemättömyys nielemaan suun kautta annettavaa lääkettä.

      10. Hallitsematon hypertensio optimaalisen lääkinnällisen hoidon huolimatta:

          • SBP ≥ 150 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg yhdellä antihypertensiivillä tai tarve ≥ 2 antihypertensiiville.
      11. Virtsan analyysi osoittaa proteinuriaa ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g.
      12. Aktiivinen mahalaukun tai pohjukaasun haava, haavainen paksusuolitulehdus tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, joissa on verenvuotoriski; leikkaamattomat kasvaimet, joissa on aktiivista verenvuotoa; tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo altistavan ruoansulatuskanavan verenvuodolle tai perforaatiolle.
      13. Merkittävä verenvuototaipumus 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista: ilmeinen verenvuoto > 30 ml, verioksennus, melena, hematokezia; hemoptyysi (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä); tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaus/TIA) 12 kuukauden sisällä.

      14. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti:

          • Akuutti sydäninfarkti, epävakaa/vaikea rintakipu tai CABG 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista;
          • NYHA-luokka > II kongestiohädäntila;
          • Kammiokajo, joka vaatii hoitoa;
          • QTc ≥ 480 ms peruslinjan EKG:ssa.
      15. Aktiivinen tai hallitsematon vaikea infektio (≥ CTCAE-luokka 2).

      16. Tunnettu HIV-infektio; kliinisesti merkittävät maksasairaudet:

          • Krooninen hepatiitti B aktiivisella replikaatiolla (HBV-DNA > 1 × 10⁴ kopiota/ml tai > 2000 IU/ml);
          • Hepatiitti C havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla (> 1 × 10³ kopiota/ml);
          • Muu hepatiitti tai maksakirroosi.
      17. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -puutos.
      18. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimukseen osallistumista.