Klinisk effekt av Adebrelimab med eller uten Apatinib Mesilate og SOX neoadjuvant terapi ved lokalt avansert magekreft (SOP-XH-IRB)

Inklusjonskriterier:

**Inklusjonskriterier** 1. Alder 18-75 år (inklusive). 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ adenokarsinom i magesekken eller gastro-øsofagusovergangen (GEJ).

3. Ingen tidligere systemisk kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunterapi for avansert sykdom. Deltakere som har fått tidligere (neo)adjuvant kjemoterapi og/eller stråleterapi er kvalifiserte forutsatt at siste dose ble fullført ≥ 6 måneder før randomisering.

4. Minst én målebar lesjon per RECIST 1.1 (se Vedlegg 2). 5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0-1 (se Vedlegg 4).

6. Estimert levetid > 3 måneder. 7. Tilstrekkelig stororganfunksjon definert som:

1. Hematologi (hentet ≤ 14 dager uten transfusjon):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Biokjemi:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   2. ALT og AST < 2,5 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN

   3. Serumkreatinin ≤ 1 × ULN og beregnet kreatininklarering ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) 8. Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering og må bruke svært effektiv prevensjon fra screening til 8 uker etter siste dose av studiemidlet. Menn må være kirurgisk sterile eller samtykke til å bruke effektiv prevensjon i samme periode.

      9. Ingen deltakelse i noen annen intervensjonell klinisk studie under pre-behandlings- eller pågående behandlingsfaser av denne studien.

      10. Frivillig skriftlig informert samtykke innhentet; villig og i stand til å følge studieprosedyrer og oppfølging.

      Eksklusjonskriterier:

      Eksklusjonskriterier

      Deltakere som oppfyller noen av følgende betingelser vil bli ekskludert fra inkludering:

      1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for undersøkelsesmiddelet eller noe legemiddel i samme klasse.
      2. Andre maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
      3. Mottar for tiden behandling i en annen intervensjonell klinisk studie, eller noen systemisk anti-magekreft-terapi innen 4 uker før første dose.
      4. Systemiske kinesiske patentmedisiner med anti-tumor indikasjoner eller immunmodulerende midler (f.eks. tymosin, interferon, interleukiner; lokal intrapleural bruk for effusjonskontroll er tillatt) mottatt innen 2 uker før første dose.
      5. Tidligere eksponering for: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, eller noe middel som retter seg mot andre T-celle co-stimulerende eller co-inhiberende signalveier (inkludert, men ikke begrenset til, CTLA-4, OX-40, CD137); eller tidligere kjemoterapi inkludert S-1.

      6. Levende vaksineadministrering innen 4 uker før inkludering eller planlagt under studien.

         Merknad: Inaktivert sesonginfluensavaksine ved injeksjon er tillatt innen 4 uker; intranasal levende-attenuert influensavaksine er forbudt.

      7. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. immunsuppressiva, kortikosteroider, eller sykdomsmodifiserende midler) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (tyroksin, insulin, fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk terapi.
      8. Tidligere allogen beinmarg eller fastorgan transplantasjon.
      9. Enhver tilstand som kan svekke legemiddelabsorpsjon eller manglende evne til å svelge orale legemidler.

      10. Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling:

          • SBP ≥ 150 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg på ett enkelt antihypertensivt middel, eller behov for ≥ 2 antihypertensive midler.
      11. Urinanalyse som viser proteinuri ≥ 2+ og 24-timers urinprotein > 1,0 g.
      12. Aktiv gastro-duodenal ulcus, ulcerøs kolitt, eller andre gastrointestinale forstyrrelser med blødningsrisiko; u-fjernede svulster med aktiv blødning; eller enhver annen tilstand som etter forsøksleders vurdering predisponerer for GI-blødning eller perforasjon.
      13. Signifikant blødningstendens innen 3 måneder før inkludering: åpenbar blødning > 30 mL, hematemese, melena, hematokesi; hemoptyse (> 5 mL ferskt blod innen 4 uker); eller tromboembolisk hendelse (inkludert slag/TIA) innen 12 måneder.

      14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom:

          • Akutt MI, ustabil/alvorlig angina, eller CABG innen 6 måneder før inkludering;
          • NYHA klasse > II kongestiv hjertesvikt;
          • Ventrikulær arytmi som krever terapi;
          • QTc ≥ 480 ms på baseline EKG.
      15. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2).

      16. Kjent HIV-infeksjon; klinisk signifikant hepatiske lidelser:

          • Kronisk hepatitt B med aktiv replikasjon (HBV DNA > 1 × 10⁴ kopier/mL eller > 2000 IU/mL);
          • Hepatitt C med påvisbar HCV RNA (> 1 × 10³ kopier/mL);
          • Annen hepatitt eller cirrose.
      17. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
      18. Enhver tilstand som, etter forsøksleders mening, vil kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre studiedeltakelse.