Klinische werkzaamheid van Adebrelimab met of zonder Apatinib Mesilate en SOX neoadjuvante therapie bij lokaal gevorderde maagkanker (SOP-XH-IRB)

Inclusiecriteria:

**Inclusiecriteria** 1. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief). 2. Histologisch of cytologisch bevestigd, niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2-negatief adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale junctie (GEJ).

3. Geen eerdere systemische chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie voor gevorderde ziekte. Patiënten die eerder (neo)adjuvante chemotherapie en/of radiotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking mits de laatste dosis ≥ 6 maanden vóór randomisatie werd voltooid.

4. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (zie Bijlage 2). 5. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-1 (zie Bijlage 4).

6. Geschatte levensverwachting > 3 maanden. 7. Adequate functie van belangrijke organen gedefinieerd als:

1. Hematologie (verkregen ≤ 14 dagen zonder transfusie):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Biochemie:

   1. Totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens normaal (ULN)
   2. ALT en AST < 2,5 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN

   3. Serumcreatinine ≤ 1 × ULN en berekende creatinineklaring ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formule) 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf screening tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of akkoord gaan met effectieve anticonceptie gedurende dezelfde periode.

      9. Geen deelname aan enig ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens de pre-behandelings- of behandelingsfasen van deze studie.

      10. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen; bereid en in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en follow-up.

      Exclusiecriteria:

      Exclusiecriteria

      Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden uitgesloten van inschrijving:

      1. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor het onderzoeksmedicijn of enig medicijn van dezelfde klasse.
      2. Andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
      3. Momenteel behandeling in een ander interventioneel klinisch onderzoek, of enige systemische anti-maagkankertherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
      4. Systemische Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulerende middelen (bijv. thymosine, interferon, interleukinen; lokaal intrapleuraal gebruik voor effusiecontrole is toegestaan) ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
      5. Eerdere blootstelling aan: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, of enig middel gericht op andere T-cel co-stimulerende of co-remmende routes (inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4, OX-40, CD137); of eerdere chemotherapie inclusief S-1.

      6. Levend vaccin toegediend binnen 4 weken vóór inschrijving of gepland tijdens de studie.

         Opmerking: Geïnactiveerd seizoensgriepvaccin per injectie is toegestaan binnen 4 weken; intranasaal levend verzwakt griepvaccin is verboden.

      7. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. immunosuppressiva, corticosteroïden, of ziekte-modificerende middelen) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Vervangingstherapie (thyroxine, insuline, fysiologische glucocorticoiden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemische therapie beschouwd.
      8. Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie.
      9. Elke aandoening die de opname van het medicijn kan belemmeren of onvermogen om orale medicatie in te slikken.

      10. Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale medische behandeling:

          • SBP ≥ 150 mmHg of DBP ≥ 100 mmHg op een enkel antihypertensivum, of behoefte aan ≥ 2 antihypertensiva.
      11. Urineanalyse die proteïnurie ≥ 2+ en 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g toont.
      12. Actieve gastro-duodenale ulcus, colitis ulcerosa, of andere gastro-intestinale aandoeningen met bloedingrisico; niet-gereseceerde tumoren met actieve bloeding; of enige andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker vatbaar maakt voor GI-bloeding of perforatie.
      13. Significante bloedingneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving: duidelijke bloeding > 30 mL, hematemesis, melena, hematochezia; hemoptoë (> 5 mL vers bloed binnen 4 weken); of trombo-embolisch event (inclusief beroerte/TIA) binnen 12 maanden.

      14. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte:

          • Acuut MI, instabiele/ernstige angina, of CABG binnen 6 maanden vóór inschrijving;
          • NYHA klasse > II congestief hartfalen;
          • Ventriculaire aritmie die therapie vereist;
          • QTc ≥ 480 ms op baseline ECG.
      15. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2).

      16. Bekende HIV-infectie; klinisch significante leveraandoeningen:

          • Chronische hepatitis B met actieve replicatie (HBV DNA > 1 × 10⁴ kopieën/mL of > 2000 IU/mL);
          • Hepatitis C met detecteerbaar HCV RNA (> 1 × 10³ kopieën/mL);
          • Andere hepatitis of cirrose.
      17. Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiëntie.
      18. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de deelname aan het onderzoek zou verstoren.