Eficacia Clínica de Adebrelimab Con o Sin Mesilato de Apatinib y Terapia Neoadyuvante SOX en Cáncer Gástrico Localmente Avanzado (SOP-XH-IRB)

Criterios de inclusión:

**Criterios de inclusión** 1. Edad 18-75 años (inclusive). 2. Adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica (GEJ) HER2-negativo, localmente avanzado o metastásico, irresecable, confirmado histológica o citológicamente.

3. Ausencia de quimioterapia sistémica previa, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia para la enfermedad avanzada. Los sujetos que hayan recibido quimioterapia y/o radioterapia (neo)adyuvante previa son elegibles siempre que la última dosis se completara ≥ 6 meses antes de la aleatorización.

4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (ver Apéndice 2). 5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0-1 (ver Apéndice 4).

6. Esperanza de vida estimada > 3 meses. 7. Función adecuada de los órganos principales definida como:

1. Hematología (obtenida ≤ 14 días sin transfusión):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Bioquímica:

   1. Bilirrubina total < 1.5 × límite superior de lo normal (ULN)
   2. ALT y AST < 2.5 × ULN; ALP ≤ 1.5 × ULN

   3. Creatinina sérica ≤ 1 × ULN y aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) 8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción y deben usar anticoncepción altamente efectiva desde el cribado hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco en estudio. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o aceptar usar anticoncepción efectiva durante el mismo período.

      9. No participación en ningún otro ensayo clínico intervencionista durante las fases de pretratamiento o tratamiento de este estudio.

      10. Consentimiento informado escrito voluntario obtenido; dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.

      Criterios de exclusión:

      Criterios de exclusión

      Los sujetos que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones serán excluidos de la inscripción:

      1. Hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco en investigación o a cualquier fármaco de la misma clase.
      2. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
      3. Recibir tratamiento actualmente en otro ensayo clínico intervencionista, o cualquier terapia sistémica anti-cáncer gástrico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
      4. Medicamentos patentados chinos sistémicos con indicaciones antitumorales o agentes inmunomoduladores (por ejemplo, timosina, interferón, interleucinas; se permite el uso intrapleural local para control de derrames) recibidos dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.
      5. Exposición previa a: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, o cualquier agente dirigido a otras vías de coestimulación o coinhibición de células T (incluyendo pero no limitado a CTLA-4, OX-40, CD137); o quimioterapia previa incluyendo S-1.

      6. Administración de vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o planificada durante el estudio.

         Nota: Se permite la vacuna inactivada contra la influenza estacional por inyección dentro de las 4 semanas; la vacuna viva atenuada intranasal contra la influenza está prohibida.

      7. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (por ejemplo, inmunosupresores, corticosteroides o agentes modificadores de la enfermedad) dentro de los 2 años antes de la primera dosis. La terapia de reemplazo (tiroxina, insulina, glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera terapia sistémica.
      8. Trasplante alogénico de médula ósea o de órgano sólido previo.
      9. Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco o incapacidad para tragar medicación oral.

      10. Hipertensión no controlada a pesar del manejo médico óptimo:

          • PAS ≥ 150 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg con un solo antihipertensivo, o necesidad de ≥ 2 agentes antihipertensivos.
      11. Análisis de orina que muestre proteinuria ≥ 2+ y proteína urinaria de 24 h > 1.0 g.
      12. Úlcera gastroduodenal activa, colitis ulcerosa u otros trastornos gastrointestinales con riesgo de sangrado; tumores no resecados con hemorragia activa; o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, predisponga a sangrado o perforación gastrointestinal.
      13. Tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses antes de la inscripción: sangrado evidente > 30 mL, hematemesis, melena, hematoquecia; hemoptisis (> 5 mL de sangre fresca dentro de las 4 semanas); o evento tromboembólico (incluyendo accidente cerebrovascular/AIT) dentro de los 12 meses.

      14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:

          • IAM agudo, angina inestable/grave, o CABG dentro de los 6 meses antes de la inscripción;
          • Insuficiencia cardíaca congestiva clase NYHA > II;
          • Arritmia ventricular que requiera terapia;
          • QTc ≥ 480 ms en el ECG basal.
      15. Infección activa o no controlada grave (≥ grado 2 CTCAE).

      16. Infección por VIH conocida; trastornos hepáticos clínicamente significativos:

          • Hepatitis B crónica con replicación activa (ADN del VHB > 1 × 10⁴ copias/mL o > 2000 UI/mL);
          • Hepatitis C con ARN del VHC detectable (> 1 × 10³ copias/mL);
          • Otras hepatitis o cirrosis.
      17. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
      18. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del sujeto o interfiera con la participación en el estudio.