Klinická účinnost přípravku Adebrelimab s nebo bez mesilátu apatinibu a neoadjuvantní terapie SOX u lokálně pokročilého karcinomu žaludku (SOP-XH-IRB)

Kritéria pro zařazení:

**Kritéria pro zařazení** 1. Věk 18–75 let (včetně). 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický HER2-negativní adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).

3. Žádná předchozí systémová chemoterapie, radioterapie, cílená terapie nebo imunoterapie pro pokročilé onemocnění. Pacienti, kteří podstoupili předchozí (neo)adjuvantní chemoterapii a/nebo radioterapii, jsou způsobilí za předpokladu, že poslední dávka byla dokončena ≥ 6 měsíců před randomizací.

4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 (viz Příloha 2). 5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0–1 (viz Příloha 4).

6. Odhadovaná délka života > 3 měsíce. 7. Přiměřená funkce hlavních orgánů definovaná jako:

1. Hematologie (zjištěno ≤ 14 dnů bez transfuze):

   1. Hb ≥ 80 g/L
   2. WBC ≥ 3 × 10⁹/L
   3. ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
   4. PLT ≥ 100 × 10⁹/L

2. Biochemie:

   1. Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   2. ALT a AST < 2,5 × ULN; ALP ≤ 1,5 × ULN

   3. Kreatinin v séru ≤ 1 × ULN a vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) 8. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením a musí používat vysoce účinnou antikoncepci od screeningu do 8 týdnů po poslední dávce studijního léku. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce ve stejném období.

      9. Žádná účast v žádné jiné intervenční klinické studii během předléčebné nebo léčebné fáze této studie.

      10. Získán dobrovolný písemný informovaný souhlas; ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a následné sledování.

      Vylučovací kritéria:

      Vylučovací kritéria

      Pacienti splňující některou z následujících podmínek budou vyloučeni ze zařazení:

      1. Známá nebo podezření na přecitlivělost na zkoumaný lék nebo jakýkoli lék stejné třídy.
      2. Jiná malignita v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
      3. Aktuální léčba v jiné intervenční klinické studii nebo jakákoli systémová léčba rakoviny žaludku do 4 týdnů před první dávkou.
      4. Systémová čínská patentní léčiva s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulační látky (např. thymosin, interferon, interleukiny; místní intrapleurální použití pro kontrolu výpotku je povoleno) podané do 2 týdnů před první dávkou.
      5. Předchozí expozice: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakémukoli činidlu cílenému na jiné T-buněčné kostimulační nebo koinhibiční dráhy (včetně, ale nejen, CTLA-4, OX-40, CD137); nebo předchozí chemoterapie včetně S-1.

      6. Podání živé vakcíny do 4 týdnů před zařazením nebo plánované během studie.

         Poznámka: Inaktivovaná sezónní chřipková vakcína injekčně je povolena do 4 týdnů; intranazální živá atenuovaná chřipková vakcína je zakázána.

      7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. imunosupresiva, kortikosteroidy nebo chorobu modifikující léky) do 2 let před první dávkou. Náhradní terapie (tyroxin, inzulin, fyziologické glukokortikoidy pro adrenální nebo hypofyzární nedostatečnost) se nepovažuje za systémovou terapii.
      8. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo pevného orgánu od dárce.
      9. Jakýkoli stav, který by mohl narušit vstřebávání léku nebo neschopnost polykat perorální léky.

      10. Nekontrolovaná hypertenze i přes optimální lékařskou péči:

          • SBP ≥ 150 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg na jediném antihypertenzivu nebo potřeba ≥ 2 antihypertenziv.
      11. Analýza moči ukazující proteinurii ≥ 2+ a 24hodinová močová bílkovina > 1,0 g.
      12. Aktivní gastro-duodenální vřed, ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální poruchy s rizikem krvácení; neodstraněné nádory s aktivním krvácením; nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele predisponuje ke krvácení nebo perforaci GI traktu.
      13. Významná krvácivá tendence do 3 měsíců před zařazením: zjevné krvácení > 30 ml, hematemeze, meléna, hematochezie; hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve do 4 týdnů); nebo tromboembolická příhoda (včetně cévní mozkové příhody/TIA) do 12 měsíců.

      14. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění:

          • Akutní IM, nestabilní/těžká angina nebo CABG do 6 měsíců před zařazením;
          • Kongestivní srdeční selhání NYHA třídy > II;
          • Komorová arytmie vyžadující léčbu;
          • QTc ≥ 480 ms na výchozím EKG.
      15. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ stupeň 2 podle CTCAE).

      16. Známá infekce HIV; klinicky významné jaterní poruchy:

          • Chronická hepatitida B s aktivní replikací (HBV DNA > 1 × 10⁴ kopií/ml nebo > 2000 IU/ml);
          • Hepatitida C s detekovatelnou HCV RNA (> 1 × 10³ kopií/ml);
          • Jiná hepatitida nebo cirhóza.
      17. Známý deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD).
      18. Jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil účast ve studii.