炎症性腸疾患の診断

炎症性腸疾患（IBD）は、消化管に影響を及ぼす慢性炎症性疾患であり、進行性で予測不可能な経過を特徴とします。 過去数十年間にわたって、IBDの発生率は世界的に上昇しています。 IBDの慢性的かつ進行性の性質と治療の高額な費用を考慮すると、IBDの増加は、増大する社会経済的負担を伴います。 増え続ける証拠は、IBDが遺伝的要因、環境要因、食事、抗生物質、腸管バリア機能障害、および変化したマイクロバイオームなどの生活習慣要因の相互作用の結果である可能性を示唆しています。

人口ベース研究の大規模メタアナリシス（2000-2022年）によると、IBDの世界的な有病率は10万人あたり229.7人、発生率は10万人あたり9.7人でした。 ヨーロッパはIBDの有病率が最も高く、一方でIBDの発生率が最も高かったのはオセアニアでした。 アラブ世界の研究によると、アラブ諸国におけるIBDの有病率は、2009年から2019年の間に10万人あたり約28.9例から約34例に増加し、エジプトはIBD研究の成果を生み出す主要国の一つとなっています。 最近の世界的な負担研究（1990-2021年）によると、IBDに起因する死亡者数の絶対数はほぼ倍増しました：1990年の約21,418人から2021年の約42,422人へ - これはIBDと共に生きる人々の増加を反映しています。

それは寛解と増悪の経過を特徴とします。 血便、腹痛、体重減少、慢性下痢、および免疫介在性の腸管外症状の存在が、この疾患の症状を表しています。

時間が経つにつれて、腸内の重度の炎症は、潰瘍、腸管腔の狭窄、さらには穿孔などの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。 特に、IBDは消化器系にかなりの損傷を引き起こし、実質的な組織損傷、腸管機能の低下、関連する障害、および個人の全体的な健康に影響を与える可能性のある全身性炎症状態をもたらします。 また、炎症性腸疾患の患者は、大腸癌を発症するリスクが高くなります。

炎症性腸疾患は、主に2つの主要な形態で現れます：クローン病（CD）と潰瘍性大腸炎（UC）です。 クローン病は通常、回腸と結腸に病変を示し、透過性壁の間欠的な炎症性変化を特徴とします。一方、潰瘍性大腸炎は主に直腸の粘膜表面に発症し、連続的な炎症巣を示します。

IBDの原因遺伝子は完全には特徴づけられておらず、その発症に関与する重要な分子シグネチャーの徹底的な調査の必要性が強調されており、これは効果的な治療法への潜在的な道筋を提供する可能性があります。 近年、RNA生物学の時代は大幅に拡大し、従来のタンパク質コード遺伝子をはるかに超える遺伝子調節の洗練されたメカニズムを示しています。 メッセンジャーRNA（mRNA）は転写されタンパク質に翻訳されますが、ゲノムの大部分は、最終的にタンパク質に翻訳されない非コードRNA（ncRNA）として知られるRNA分子に転写されます。

IBDにおける遺伝的関連の70％以上は、ゲノムの非コード領域で発生します。 研究の注目を集めている主要なncRNAのクラスは、長鎖非コードRNA（lncRNA）、マイクロRNA（miRNA）、および環状RNA（circRNA）です。 長鎖非コードRNAは、200 bp以上の長さを持つ非コードRNA（タンパク質に翻訳されない）であり、呼吸器疾患、炎症性疾患、腫瘍などの様々な疾患の病因に寄与します。 lncRNAは、サイトカインや免疫細胞の分化だけでなく、その発現においても重要な役割を果たすため、炎症経路の主要なプレイヤーです。

核内豊富転写物1（NEAT1）は、DNA媒介の自然免疫応答の活性化を調節するためにリボリボタンパク質複合体を構築する際の主要な構成要素であり、自然免疫応答においても重要な役割を果たすことが発見されている長鎖非コードRNAです。 それは様々な細胞内の多数のゲノム領域を標的とし、主に活性遺伝子に関与しており、それが多くの活性遺伝子とシグナル経路の調節因子であることを明らかにしています。 それは、PI3K-AKTシグナル伝達経路とNF-κBシグナル伝達経路を活性化することによりmiR-204-5p軸に作用することで、IL-6、IL-1B、TNF-αの増加をもたらし、炎症と細胞アポトーシスを引き起こすことで、大腸炎の発症に関与しています。

INLK4遺伝子座のアンチセンス非RNA（ANRIL）は、タンパク質をコードしない長鎖非コードRNAです。代わりに、転写、エピジェネティック、および転写後のレベルで遺伝子発現を調節します。 それは、冠動脈疾患、慢性腎臓病、炎症性腸疾患などの多くの炎症性および免疫疾患において炎症促進作用を持ちます。 IBDでは、それは臨床診断の将来の手がかりを提供するだけでなく、腸管上皮細胞への影響を通じて炎症に影響を与えるために核因子κB（NF-κB）を媒介します。 それはNF-κBを活性化し、IL-6、IL-1B、TNF-αの増加をもたらし、細胞アポトーシスを引き起こします。 また、ANRILのアップレギュレーションは、miR-199aの発現を減少させ、アポトーシス細胞の数を増加させる可能性があります。

核因子κB（NF-κB）の発現は、これらの細胞が炎症性メディエーターを産生する能力を拡大するNF-κBの作用により、TNF-α、IL-1、IL-6などの炎症促進性サイトカインの産生増加を伴います。 主に、NF-κB由来の炎症促進性サイトカインは、IBD病変の発症に関与する2つのメカニズムの原因です。 第一に、産生された炎症促進性サイトカインは、主に腸管腔内でのマトリックスメタロプロテアーゼの産生と分泌をアップレギュレーションすることで、直接的に粘膜組織損傷を媒介します。 第二に、NF-κB由来の炎症促進性サイトカインは、腸管粘膜固有層由来の免疫細胞の刺激、活性化、および分化も媒介し、その結果、慢性炎症を引き起こし、したがって、粘膜損傷の永続化をもたらします。

したがって、我々は、炎症性メディエーターNF-κBとともに、IBDの診断バイオマーカーとしてNEAT1とANRILを測定します。 これは、侵襲的な内視鏡生検の代わりに、非侵襲的な血液サンプルによって行うことができます。