Diagnosi di Malattia Infiammatoria Intestinale

La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un disturbo infiammatorio cronico che colpisce il tratto gastrointestinale ed è caratterizzata da un decorso progressivo e imprevedibile. Negli ultimi decenni si è verificato un aumento globale dell'incidenza della IBD. Considerando la natura cronica e progressiva della IBD e l'elevato costo del suo trattamento, l'aumento della IBD comporta un crescente onere socioeconomico. Un numero crescente di evidenze suggerisce che la IBD possa essere il risultato di un'interazione tra fattori genetici, fattori ambientali, fattori legati allo stile di vita come la dieta, gli antibiotici, disfunzioni della barriera intestinale e un microbioma alterato.

Secondo una vasta meta-analisi di studi basati sulla popolazione (2000-2022) i tassi di prevalenza globale della IBD erano di 229,7 ogni 100.000 persone e l'incidenza era di 9,7 ogni 100.000 persone. L'Europa aveva i più alti tassi di prevalenza della IBD, mentre la più alta incidenza di IBD è stata osservata in Oceania. La ricerca nel mondo arabo suggerisce che la prevalenza della IBD nei paesi arabi è aumentata da ~28,9 a ~34 casi ogni 100.000 persone tra il 2009 e il 2019, con l'Egitto come uno dei principali paesi produttori di risultati di ricerca sulla IBD. Secondo un recente studio sul carico globale (1990-2021), il numero assoluto di decessi attribuiti alla IBD è quasi raddoppiato: da ~21.418 nel 1990 a ~42.422 nel 2021, riflettendo un numero crescente di persone che convivono con la IBD.

È caratterizzata da un decorso di remissione ed esacerbazione. Feci sanguinolente, dolore addominale, perdita di peso, diarrea cronica e la presenza di manifestazioni extraintestinali immuno-mediate rappresentano i sintomi della malattia.

Nel tempo, una grave infiammazione all'interno dell'intestino può portare a serie complicazioni, tra cui ulcere, restringimento del lume intestinale e persino perforazioni. È importante notare che la IBD può causare danni considerevoli al sistema digerente, risultando in un sostanziale danno tissutale, ridotta funzionalità intestinale, disabilità associate e uno stato di infiammazione sistemica che può influire sulla salute generale dell'individuo. Inoltre, i pazienti con malattia infiammatoria intestinale hanno un rischio aumentato di sviluppare cancro del colon-retto.

La malattia infiammatoria intestinale si manifesta principalmente in due forme maggiori: la malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC). La malattia di Crohn presenta tipicamente lesioni nell'ileo e nel colon, caratterizzate da alterazioni infiammatorie intermittenti della parete permeabile, mentre la colite ulcerosa si sviluppa prevalentemente sulla superficie mucosa del retto, mostrando focolai infiammatori continui.

I geni causali responsabili della IBD rimangono incompletamente caratterizzati, sottolineando la necessità di un'indagine approfondita delle firme molecolari cruciali coinvolte nel suo sviluppo, che potrebbero fornire potenziali vie per terapie efficaci. Negli ultimi anni, c'è stata una significativa espansione nell'era della biologia dell'RNA, mostrando i sofisticati meccanismi di regolazione genica che si estendono ben oltre i convenzionali geni codificanti proteine. Mentre gli RNA messaggeri (mRNA) vengono trascritti e tradotti in proteine, la maggior parte del genoma viene trascritta in molecole di RNA note come RNA non codificanti (ncRNA) che non vengono infine tradotti in proteine.

Oltre il 70% delle associazioni genetiche nella IBD si verifica nelle regioni non codificanti del genoma. Le principali classi di ncRNA che hanno attirato una maggiore attenzione nella ricerca sono gli RNA lunghi non codificanti (lncRNA), i microRNA (miRNA) e gli RNA circolari (circRNA). Gli RNA lunghi non codificanti sono RNA non codificanti (non vengono tradotti in proteine) con una lunghezza superiore a 200 bp e contribuiscono all'eziologia di varie malattie come le malattie respiratorie, le malattie infiammatorie e i tumori. Gli lncRNA sono attori principali nella via infiammatoria in quanto svolgono ruoli cruciali non solo nell'espressione ma anche nella differenziazione delle citochine e delle cellule immunitarie, rispettivamente.

Il trascritto abbondante arricchito nel nucleo 1 (NEAT1) è un RNA lungo non codificante che è un componente chiave nella costruzione del complesso ribo-riboproteico per regolare l'attivazione delle risposte immunitarie innate mediate dal DNA ed è stato anche scoperto svolgere un ruolo importante nelle risposte immunitarie innate. Esso mira a numerose regioni genomiche in varie cellule, coinvolgendo principalmente geni attivi, rivelando che è un regolatore per molti geni attivi e vie di segnalazione. È coinvolto nello sviluppo della colite agendo sull'asse miR-204-5p attraverso l'attivazione della via di segnalazione PI3K-AKT e della via di segnalazione NF-κB, portando ad un aumento di IL-6, IL-1B e TNF-α che risultano in infiammazione e apoptosi cellulare.

L'RNA non codificante anti-senso nel locus INK4 (ANRIL) è un RNA lungo non codificante che non codifica una proteina; invece, regola l'espressione genica a livello trascrizionale, epigenetico e post-trascrizionale. Ha un ruolo pro-infiammatorio in molte malattie infiammatorie e immunitarie come la malattia coronarica, la malattia renale cronica e la malattia infiammatoria intestinale. Nella IBD, media il fattore nucleare κB (NF-κB) per influenzare l'infiammazione attraverso i suoi effetti sulle cellule epiteliali intestinali, oltre a fornire futuri indizi per la diagnosi clinica. Attiva NF-κB portando ad un aumento di IL-6, IL-1B e TNF-α che risultano in apoptosi cellulare. Inoltre, l'aumento dell'espressione di ANRIL potrebbe diminuire l'espressione di miR-199a e aumentare il numero di cellule apoptotiche.

L'espressione del fattore nucleare kappa B (NF-κB) è accompagnata da una maggiore produzione di citochine pro-infiammatorie, come TNF-α, IL-1 e IL-6, a causa delle azioni di NF-κB nell'espandere la capacità di queste cellule di produrre mediatori infiammatori. In prevalenza, le citochine pro-infiammatorie derivate da NF-κB sono responsabili di due meccanismi coinvolti nello sviluppo delle lesioni della IBD. In primo luogo, le citochine pro-infiammatorie prodotte mediano direttamente il danno tissutale mucoso principalmente attraverso l'aumento della produzione e secrezione di metalloproteinasi della matrice nel lume intestinale. In secondo luogo, le citochine pro-infiammatorie derivate da NF-κB mediano anche la stimolazione, l'attivazione e la differenziazione delle cellule immunologiche derivate dalla lamina propria della mucosa intestinale, risultando in infiammazione cronica e, quindi, nella perpetuazione del danno mucoso.

Quindi misureremo NEAT1 e ANRIL come biomarcatori diagnostici per la IBD insieme al mediatore infiammatorio NF-κB. Questo può essere fatto tramite un campione di sangue non invasivo invece della biopsia endoscopica invasiva.