再発・難治性自己免疫性溶血性貧血患者におけるYTS109細胞に関する研究

選定基準：

• 年齢18歳以上60歳以下、性別は問わない。
• 自己免疫性溶血性貧血（AIHA）またはエバンス症候群（温式抗体型、混合温冷式抗体型、冷式抗体型溶血性貧血（寒冷凝集素病）を含む）の確定診断がなされており、診断基準は『中国成人自己免疫性溶血性貧血診療ガイドライン（2023年版）』を参照。
• 少なくとも3回の治療失敗歴があり、従来療法にもかかわらず貧血症状（ヘモグロビン＜100g/L）が持続し、治療不応または寛解後の再発を経験している患者。
  従来療法の定義：グルココルチコイドおよび/またはリツキシマブによる治療に加え、以下の介入のいずれか一つ以上を併用：脾摘出術、シクロスポリン、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ベンダムスチン、フルダラビン、ボルテゾミブ、その他の薬剤、ならびに抗CD38モノクローナル抗体、BTK阻害剤、Syk阻害剤、補体阻害剤などの生物学的製剤。

• 十分な臓器機能：

  1. 肝機能：

     血清ALTおよびAST≦3×正常上限（ULN）；総ビリルビン≦2.0×ULN（ギルバート症候群を除く、総ビリルビン≦3.0×ULN）。

  2. 腎機能：

     クレアチニンクリアランス（CrCl）≧60ml/分（Cockcroft-Gault式で計算）。

  3. 酸素飽和度（SpO₂）：≧92%。
• ECOG performance status≦2。
• 妊娠可能な被験者は、登録時から12ヶ月間の安全性追跡期間終了まで、避妊要件に従うことが求められる。
• 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセントに署名し、良好な遵守性を示し、追跡調査に協力する。

除外基準：

• リンパ増殖性腫瘍の診断
• その他の遺伝性または後天性溶血性疾患（薬剤または感染による二次性AIHA）
• 末梢血血小板数＜30×10^9/L
• 妊娠中または授乳中の被験者
• 細胞注入前の指定期間内に以下の治療のいずれかを受けた場合：a.抗CD20モノクローナル抗体＜12週、b.スチムリマブまたはその他の市販生物学的製剤＜5半減期、c.血漿交換＜4週、d.脾摘出術後＜12週、e.BTK阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体、Syk阻害剤、BAFF阻害剤＜5半減期。
• 以前に臓器または幹細胞移植を受けた
• 過去6ヶ月以内の新規血栓症または臓器梗塞の既往
• 結合組織病の活動期と診断されている。
• 敗血症、菌血症、真菌血症、制御不能な肺感染症、活動性結核などの活動性感染症を有する。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性；B型肝炎e抗体（HBe-Ab）またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性で、HBV-DNAコピー数が測定可能限界を超える場合；C型肝炎（HCV）抗体陽性；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；梅毒検査陽性。
• スクリーニング前4週間以内に大手術を受け、研究者が登録に不適切と判断した場合。
• 登録前5年以内に悪性腫瘍を有する（転移または死亡リスクが無視できる腫瘍および治癒可能な腫瘍を除く、例えば適切に治療された上皮内子宮頸癌、皮膚基底細胞癌など）。
• 以下の心血管疾患のいずれかを有する：a.左室駆出率（LVEF）≦45%、b.活動性心疾患またはうっ血性心不全の存在（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、c.治療を要する重症不整脈、d.研究開始前6ヶ月以内の心筋梗塞、バイパス手術、ステント留置、e.研究者が登録に不適切と判断するその他の心疾患。
• 登録前6週間以内の生ワクチン接種歴。
• てんかんまたはその他の活動性中枢神経系疾患の既往。
• 本研究で使用される医薬品の成分に対するアレルギー。
• 以前にCAR-T細胞療法を受けた。
• 上記以外の理由により、研究者が研究に不適格と判断した患者。