Forskning i YTS109-celler hos patienter med tilbagevendende/refraktær autoimmun hæmolytisk anæmi

Inklusionskriterier:

• 18 ≤ Alder ≤ 60 år, uanset køn.
• En endelig diagnose af Autoimmun Hæmolytisk Anæmi (AIHA) eller Evans Syndrom [inklusive varm antistof-type, blandet varm-kold antistof-type og kold antistof-type hæmolytisk anæmi (kold agglutinin sygdom)] er blevet etableret, med diagnostiske kriterier refereret fra de Kinesiske Kliniske Praksis Retningslinjer for Diagnose og Behandling af Autoimmun Hæmolytisk Anæmi hos Voksne (2023 udgave).
• Patienter, der har gennemgået mindst tre mislykkede behandlingsforsøg, hvis anæmisymptomer (hæmoglobin < 100 g/L) vedvarer på trods af konventionel terapi, og som forbliver uresponsiv eller oplever tilbagefald efter sygdomsremission. Definition af Konventionel Terapi: Behandling med glukokortikoider og/eller rituximab, kombineret med en eller flere af følgende interventioner: splenektomi, cyclosporin, cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolat mofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib, eller andre farmakologiske midler, samt biologiske agenser inklusive anti-CD38 monoklonale antistoffer, BTK-hæmmere, Syk-hæmmere, komplementhæmmere osv.

• Tilstrækkelig Organfunktion:

  1. Leverfunktion:

     Serum alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre grænseværdi (ULN); Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (undtagen Gilbert syndrom, hvor total bilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Nyrefunktion:

     Kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 ml/minut (beregnet ved brug af Cockcroft-Gault formlen).

  3. Iltmætning (SpO₂): ≥ 92%.
• ECOG præstationsstatus ≤2.
• Deltagere med barnalderpotentiale skal følge præventionskrav fra indmeldingstidspunktet indtil afslutningen af den 12-måneders sikkerhedsopfølgningsperiode.
• Deltagerne deltager frivilligt i studiet, underskriver informeret samtykke, demonstrerer god overholdelse og samarbejder med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Diagnose af lymfoproliferativ tumor
• Andre arvelige eller erhvervede hæmolytiske sygdomme (Sekundær AIHA forårsaget af medicin eller infektion)
• Blodpladetallet i perifert blod <30×10^9/L
• Gravide eller ammende deltagere
• Har modtaget en af følgende behandlinger inden for den angivne tid før celleinfusion: a.anti-CD20 monoklonale antistoffer <12 uger, b.sutimlimab eller andre markedsførte biologiske midler <5 halveringstider, c.plasmaudskiftning <4 uger, d.efter splenektomi <12 uger, e. BTK-hæmmere, anti-CD38 monoklonalt antistof, Syk-hæmmere, BAFF-hæmmere < 5 halveringstider.
• Tidligere modtaget organ- eller stamcelletransplantation
• Historie om ny trombose eller organinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Diagnose af den aktive fase af bindevævssygdommen.
• Har aktive infektioner, såsom sepsis, bakteriemi, fungæmi, ukontrolleret lungeinfektion og aktiv tuberkulose osv.
• Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B e-antigen (HBeAg); positiv hepatitis B e-antistof (HBe-Ab) eller hepatitis B kerneantistof (HBc-Ab), og HBV-DNA-kopitallet er over den nedre grænse for den målbare kapacitet; positiv hepatitis C (HCV) antistof; positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv syfilistest.
• Har gennemgået større kirurgi inden for 4 uger før screening, vurderet af undersøgeren som uegnet til indmelding.
• Har haft ondartede svulster inden for 5 år før indmelding, undtagen svulster med ubetydelig risiko for metastase eller død og helbredelige svulster, såsom adækvat behandlet cervixcancer in situ, hudens basalcelcarcinom osv.
• Har en af følgende kardiovaskulære sygdomme: a.Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%, b. tilstedeværelse af aktiv hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse III eller IV)), c.alvorlige arytmier, der kræver behandling, d.har haft myokardieinfarkt, bypasskirurgi eller stentplacering inden for de 6 måneder før studiet, e.andre hjertesygdomme vurderet af forskeren som uegnet til indmelding.
• Har en historie med levende svækkede vacciner inden for 6 uger før indmelding.
• Har en historie med epilepsi eller andre aktive centralnervesystemsygdomme.
• Har en allergi over for ingredienserne i den medicin, der bruges i dette studie.
• Tidligere modtaget CAR-T celleterapi.
• Patienter anset for at være uegnede til studiet af undersøgeren af andre årsager end ovenstående.