Ricerca sulla Cellula YTS109 in Pazienti con Anemia Emolitica Autoimmune Ricorrente/Refrattaria

Criteri di inclusione:

• 18 ≤ Età ≤ 60 anni, indipendentemente dal genere.
• È stata stabilita una diagnosi definitiva di Anemia Emolitica Autoimmune (AIHA) o Sindrome di Evans [inclusa l'anemia emolitica di tipo anticorpale caldo, tipo misto caldo-freddo e tipo anticorpale freddo (malattia da agglutinine fredde)], con criteri diagnostici di riferimento dalle Linee Guida Pratiche Cliniche Cinesi per la Diagnosi e il Trattamento dell'Anemia Emolitica Autoimmune negli Adulti (Edizione 2023).
• Pazienti che hanno subito almeno tre tentativi di trattamento falliti, i cui sintomi di anemia (emoglobina < 100 g/L) persistono nonostante la terapia convenzionale, e che rimangono non responsivi o sperimentano una recidiva dopo la remissione della malattia. Definizione di Terapia Convenzionale: Trattamento con glucocorticoidi e/o rituximab, combinato con uno o più dei seguenti interventi: splenectomia, ciclosporina, ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile, bendamustina, fludarabina, bortezomib o altri agenti farmacologici, nonché agenti biologici inclusi anticorpi monoclonali anti-CD38, inibitori BTK, inibitori Syk, inibitori del complemento, ecc.

• Funzione Organica Adeguata:

  1. Funzione Epatica:

     Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × limite superiore del normale (ULN); Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN (esclusa la sindrome di Gilbert, dove bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN).

  2. Funzione Renale:

     Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

  3. Saturazione di Ossigeno (SpO₂): ≥ 92%.
• Stato di performance ECOG ≤ 2.
• I soggetti in età fertile dovranno seguire i requisiti di contraccezione dal momento dell'arruolamento fino alla fine del periodo di follow-up di sicurezza di 12 mesi.
• I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano il consenso informato, dimostrano una buona compliance e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di tumore linfoproliferativo
• Altre malattie emolitiche ereditarie o acquisite (AIHA secondaria causata da farmaci o infezione)
• La conta piastrinica nel sangue periferico < 30×10^9/L
• Soggetti in gravidanza o allattamento
• Ricevere uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro il tempo specificato prima dell'infusione cellulare: a. anticorpi monoclonali anti-CD20 < 12 settimane, b. sutimlimab o altri agenti biologici commercializzati < 5 emivite, c. plasmaferesi < 4 settimane, d. post-splenectomia < 12 settimane, e. inibitori BTK, anticorpo monoclonale anti-CD38, inibitori Syk, inibitori BAFF < 5 emivite.
• Precedentemente sottoposti a trapianto d'organo o di cellule staminali
• Storia di nuova trombosi o infarto d'organo negli ultimi 6 mesi
• Diagnosi della fase attiva della malattia del tessuto connettivo.
• Avere infezioni attive, come sepsi, batteriemia, fungemia, infezione polmonare non controllata e tubercolosi attiva, ecc.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o antigene e dell'epatite B (HBeAg) positivo; anticorpo anti-HBe (HBe-Ab) o anticorpo anti-HBc (HBc-Ab) positivo, e il numero di copie dell'HBV-DNA è al di sopra del limite inferiore della capacità misurabile; anticorpo dell'epatite C (HCV) positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test della sifilide positivo.
• Sottoposti a chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening, giudicati dal ricercatore non idonei all'arruolamento.
• Avere tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, eccetto tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte e tumori curabili, come carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare cutaneo, ecc.
• Avere una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari: a. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 45%, b. presenza di cardiopatia attiva o insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), c. aritmie gravi che richiedono trattamento, d. avere avuto infarto miocardico, intervento di bypass o posizionamento di stent entro i 6 mesi prima dello studio, e. altre malattie cardiache giudicate dal ricercatore non idonee per l'arruolamento.
• Avere una storia di vaccini vivi attenuati entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
• Avere una storia di epilessia o altre malattie attive del sistema nervoso centrale.
• Avere un'allergia agli ingredienti del farmaco utilizzato in questo studio.
• Precedentemente ricevuta terapia con cellule CAR-T.
• Pazienti considerati non idonei per lo studio dal ricercatore per motivi diversi dai precedenti.