Investigação sobre a Célula YTS109 em Doentes com Anemia Hemolítica Autoimune Recorrente/Refratária

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 60 anos, independentemente do género.
• Diagnóstico definitivo de Anemia Hemolítica Autoimune (AIHA) ou Síndrome de Evans [incluindo anemia hemolítica do tipo anticorpo quente, tipo misto anticorpo quente-frio e tipo anticorpo frio (doença dos aglutininas frias)], com critérios de diagnóstico referenciados a partir das Diretrizes de Prática Clínica Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Anemia Hemolítica Autoimune em Adultos (Edição 2023).
• Pacientes que tenham sofrido pelo menos três tentativas de tratamento falhadas, cujos sintomas de anemia (hemoglobina < 100 g/L) persistem apesar da terapia convencional, e que permanecem sem resposta ou experienciam recidiva após remissão da doença. Definição de Terapia Convencional: Tratamento com glucocorticoides e/ou rituximab, combinado com uma ou mais das seguintes intervenções: esplenectomia, ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetilo, bendamustina, fludarabina, bortezomibe ou outros agentes farmacológicos, bem como agentes biológicos incluindo anticorpos monoclonais anti-CD38, inibidores de BTK, inibidores de Syk, inibidores do complemento, etc.

• Função Orgânica Adequada:

  1. Função Hepática:

     Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × limite superior do normal (ULN); Bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN (excluindo síndrome de Gilbert, onde bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN).

  2. Função Renal:

     Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault).

  3. Saturação de Oxigénio (SpO₂): ≥ 92%.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• Os sujeitos com potencial de procriação serão obrigados a seguir os requisitos de contraceção desde o momento da inscrição até ao final do período de acompanhamento de segurança de 12 meses.
• Os sujeitos participam voluntariamente no estudo, assinam o consentimento informado, demonstram boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico de tumor linfoproliferativo
• Outras doenças hemolíticas hereditárias ou adquiridas (AIHA secundária causada por medicamentos ou infeção)
• A contagem de plaquetas no sangue periférico < 30×10^9/L
• Sujeitos grávidas ou a amamentar
• Receber qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do tempo especificado antes da infusão celular: a.anticorpos monoclonais anti-CD20 < 12 semanas, b.sutimlimab ou outros agentes biológicos comercializados < 5 meias-vidas, c.troca de plasma < 4 semanas, d.pós-esplenectomia < 12 semanas, e. inibidores de BTK, anticorpo monoclonal anti-CD38, inibidores de Syk, inibidores de BAFF < 5 meias-vidas.
• Recebeu previamente transplante de órgão ou células estaminais
• Histórico de nova trombose ou enfarte de órgão nos últimos 6 meses
• Diagnóstico da fase ativa da doença do tecido conjuntivo.
• Ter infeções ativas, como sépsis, bacteriemia, fungemia, infeção pulmonar não controlada e tuberculose ativa, etc.
• Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou antigénio e da hepatite B (HBeAg) positivo; anticorpo anti-HBe (HBe-Ab) ou anticorpo anti-core da hepatite B (HBc-Ab) positivo, e o número de cópias de HBV-DNA está acima do limite inferior da capacidade mensurável; anticorpo da hepatite C (HCV) positivo; anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; teste de sífilis positivo.
• Submetido a cirurgia maior dentro de 4 semanas antes do rastreio, conforme determinado pelo investigador como inadequado para inscrição.
• Ter tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto tumores com risco insignificante de metástase ou morte e tumores curáveis, como carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular cutâneo, etc.
• Ter qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares: a.Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≤ 45%, b. presença de doença cardíaca ativa ou insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da Associação de Nova Iorque [NYHA]), c.arritmias graves que requerem tratamento, d.ter sofrido enfarte do miocárdio, cirurgia de bypass ou colocação de stent dentro dos 6 meses antes do estudo, e.outras doenças cardíacas julgadas pelo investigador como inadequadas para inscrição.
• Ter um histórico de vacinas vivas atenuadas dentro de 6 semanas antes da inscrição.
• Ter um histórico de epilepsia ou outras doenças ativas do sistema nervoso central.
• Ter alergia aos ingredientes do medicamento usado neste estudo.
• Recebeu previamente terapia com células CAR-T.
• Pacientes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por razões diferentes das acima mencionadas.