Výzkum buňky YTS109 u pacientů s rekurentní/refrakterní autoimunitní hemolytickou anémií

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 ≤ věk ≤ 60 let, bez ohledu na pohlaví.
• Byla stanovena definitivní diagnóza autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) nebo Evansova syndromu [včetně hemolytické anémie s teplými protilátkami, smíšeného typu teplých a studených protilátek a hemolytické anémie se studenými protilátkami (onemocnění studených aglutininů)], s diagnostickými kritérii odkazujícími na čínské klinické pokyny pro diagnostiku a léčbu autoimunitní hemolytické anémie u dospělých (vydání 2023).
• Pacienti, kteří podstoupili alespoň tři neúspěšné léčebné pokusy, u kterých přetrvávají příznaky anémie (hemoglobin < 100 g/L) navzdory konvenční léčbě a kteří zůstávají nereagující nebo u nichž došlo k recidivě po remisi onemocnění. Definice konvenční terapie: Léčba glukokortikoidy a/nebo rituximabem v kombinaci s jedním nebo více z následujících zásahů: splenektomie, cyklosporin, cyklofosfamid, azathioprin, mykofenolát mofetil, bendamustin, fludarabin, bortezomib nebo jiné farmakologické látky, stejně jako biologické látky včetně monoklonálních protilátek proti CD38, inhibitorů BTK, inhibitorů Syk, inhibitorů komplementu atd.

• Adekvátní funkce orgánů:

  1. Funkce jater:

     Alaninaminotransferáza v séru (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu, kde celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Funkce ledvin:

     Klírens kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/minuta (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

  3. Saturace kyslíkem (SpO₂): ≥ 92 %.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 2.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem budou muset dodržovat požadavky na antikoncepci od doby zařazení do konce 12měsíčního bezpečnostního sledovacího období.
• Subjekty se do studie dobrovolně zapojí, podepíší informovaný souhlas, prokážou dobrou spolupráci a budou spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• Diagnóza lymfoproliferativního nádoru
• Jiná dědičná nebo získaná hemolytická onemocnění (sekundární AIHA způsobená léky nebo infekcí)
• Počet krevních destiček v periferní krvi < 30 × 10^9/L
• Těhotné nebo kojící subjekty
• Podstoupili některou z následujících léčeb v určeném čase před infuzí buněk: a. monoklonální protilátky proti CD20 < 12 týdnů, b. sutimlimab nebo jiné komerčně dostupné biologické látky < 5 poločasů, c. plazmaferéza < 4 týdny, d. po splenektomii < 12 týdnů, e. inhibitory BTK, monoklonální protilátka proti CD38, inhibitory Syk, inhibitory BAFF < 5 poločasů.
• Dříve podstoupili transplantaci orgánu nebo kmenových buněk
• Anamnéza nové trombózy nebo infarktu orgánu v posledních 6 měsících
• Diagnóza aktivního stadia onemocnění pojivové tkáně.
• Mají aktivní infekce, jako je sepse, bakterémie, fungémie, nekontrolovaná plicní infekce a aktivní tuberkulóza atd.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo antigen hepatitidy B e (HBeAg); pozitivní protilátka proti hepatitidě B e (HBe-Ab) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBc-Ab) a počet kopií HBV-DNA je nad dolní hranicí měřitelné kapacity; pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV); pozitivní protilátka proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); pozitivní test na syfilis.
• Podstoupili velkou operaci do 4 týdnů před screeningem, podle posouzení vyšetřovatele nevhodnou pro zařazení.
• Mají maligní nádory do 5 let před zařazením, s výjimkou nádorů s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a vyléčitelných nádorů, jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazaliom kůže atd.
• Mají některé z následujících kardiovaskulárních onemocnění: a. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45 %, b. přítomnost aktivního srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání (Newyorská srdeční asociace [NYHA] třída III nebo IV)), c. závažné arytmie vyžadující léčbu, d. prodělali infarkt myokardu, bypassovou operaci nebo zavedení stentu do 6 měsíců před studií, e. jiná srdeční onemocnění, která vyšetřovatel považuje za nevhodná pro zařazení.
• Mají anamnézu živých oslabených vakcín do 6 týdnů před zařazením.
• Mají anamnézu epilepsie nebo jiných aktivních onemocnění centrálního nervového systému.
• Mají alergii na složky léčiv používaných v této studii.
• Dříve podstoupili terapii CAR-T buňkami.
• Pacienti, které vyšetřovatel z jiných důvodů než výše uvedených považuje za nevhodné pro studii.