Investigación sobre la célula YTS109 en pacientes con anemia hemolítica autoinmune recurrente/refractaria

Criterios de inclusión:

• 18 ≤ Edad ≤ 60 años, independientemente del género.
• Se ha establecido un diagnóstico definitivo de anemia hemolítica autoinmune (AIHA) o síndrome de Evans [incluyendo anemia hemolítica de tipo anticuerpo caliente, tipo mixto anticuerpo caliente-frío y anemia hemolítica de tipo anticuerpo frío (enfermedad por aglutininas frías)], con criterios diagnósticos referenciados de las Guías de Práctica Clínica China para el Diagnóstico y Tratamiento de la Anemia Hemolítica Autoinmune en Adultos (Edición 2023).
• Pacientes que han sufrido al menos tres intentos de tratamiento fallidos, cuyos síntomas de anemia (hemoglobina < 100 g/L) persisten a pesar de la terapia convencional, y que permanecen sin respuesta o experimentan recurrencia después de la remisión de la enfermedad. Definición de Terapia Convencional: Tratamiento con glucocorticoides y/o rituximab, combinado con cualquiera o más de las siguientes intervenciones: esplenectomía, ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetilo, bendamustina, fludarabina, bortezomib u otros agentes farmacológicos, así como agentes biológicos incluyendo anticuerpos monoclonales anti-CD38, inhibidores de BTK, inhibidores de Syk, inhibidores del complemento, etc.

• Función Orgánica Adecuada:

  1. Función Hepática:

     Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤ 3 × límite superior de lo normal (ULN); bilirrubina total ≤ 2.0 × ULN (excluyendo síndrome de Gilbert, donde bilirrubina total ≤ 3.0 × ULN).

  2. Función Renal:

     Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault).

  3. Saturación de Oxígeno (SpO₂): ≥ 92%.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.
• Los sujetos con potencial de procreación deberán seguir los requisitos de anticoncepción desde el momento de la inscripción hasta el final del período de seguimiento de seguridad de 12 meses.
• Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman el consentimiento informado, demuestran buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico de tumor linfoproliferativo
• Otras enfermedades hemolíticas hereditarias o adquiridas (AIHA secundaria causada por fármacos o infección)
• El recuento de plaquetas en sangre periférica < 30×10^9/L
• Sujetos embarazadas o en período de lactancia
• Recibir cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del tiempo especificado antes de la infusión celular: a.anticuerpos monoclonales anti-CD20 < 12 semanas, b.sutimlimab u otros productos biológicos comercializados < 5 vidas medias, c.intercambio plasmático < 4 semanas, d.post-esplenectomía < 12 semanas, e. inhibidores de BTK, anticuerpo monoclonal anti-CD38, inhibidores de Syk, inhibidores de BAFF < 5 vidas medias.
• Previamente recibió trasplante de órgano o células madre
• Historial de trombosis nueva o infarto de órgano en los últimos 6 meses
• Diagnóstico de la etapa activa de la enfermedad del tejido conectivo.
• Tener infecciones activas, como sepsis, bacteriemia, fungemia, infección pulmonar no controlada y tuberculosis activa, etc.
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o antígeno e de hepatitis B (HBeAg) positivo; anticuerpo e de hepatitis B (HBe-Ab) o anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBc-Ab) positivo, y el número de copias de ADN-VHB está por encima del límite inferior de la capacidad medible; anticuerpo de hepatitis C (VHC) positivo; anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; prueba de sífilis positiva.
• Sometido a cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del cribado, según lo determinado por el investigador como no apto para la inscripción.
• Tener tumores malignos dentro de los 5 años antes de la inscripción, excepto tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte y tumores curables, como carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales cutáneo, etc.
• Tener cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares: a.Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 45%, b. presencia de enfermedad cardíaca activa o insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA])), c.arritmias graves que requieren tratamiento, d.haber sufrido infarto de miocardio, cirugía de bypass o colocación de stent dentro de los 6 meses antes del estudio, e.otras enfermedades cardíacas juzgadas por el investigador como no aptas para la inscripción.
• Tener un historial de vacunas vivas atenuadas dentro de las 6 semanas antes de la inscripción.
• Tener un historial de epilepsia u otras enfermedades activas del sistema nervioso central.
• Tener alergia a los ingredientes del medicamento utilizado en este estudio.
• Previamente recibió terapia con células CAR-T.
• Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador por razones distintas a las anteriores.