Forschung zu YTS109-Zellen bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer autoimmunhämolytischer Anämie

Einschlusskriterien:

• 18 ≤ Alter ≤ 60 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• Eine definitive Diagnose von Autoimmunhämolytischer Anämie (AIHA) oder Evans-Syndrom [einschließlich wärmeantikörpertypischer, gemischter wärme-kälte-antikörpertypischer und kälteantikörpertypischer hämolytischer Anämie (Kälteagglutininkrankheit)] wurde gestellt, mit Diagnosekriterien, die auf den Chinesischen klinischen Praxisleitlinien für die Diagnose und Behandlung von Autoimmunhämolytischer Anämie bei Erwachsenen (Ausgabe 2023) basieren.
• Patienten, die mindestens drei erfolglose Behandlungsversuche hinter sich haben, deren Anämiesymptome (Hämoglobin < 100 g/L) trotz konventioneller Therapie anhalten und die weiterhin nicht ansprechen oder nach Krankheitsremission ein Rezidiv erleiden. Definition der konventionellen Therapie: Behandlung mit Glukokortikoiden und/oder Rituximab, kombiniert mit einer oder mehreren der folgenden Interventionen: Splenektomie, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Bendamustin, Fludarabin, Bortezomib oder anderen pharmakologischen Wirkstoffen sowie biologischen Wirkstoffen einschließlich anti-CD38 monoklonaler Antikörper, BTK-Inhibitoren, Syk-Inhibitoren, Komplementinhibitoren usw.

• Ausreichende Organfunktion:

  1. Leberfunktion:

     Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (ausgenommen Gilbert-Syndrom, bei dem Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  2. Nierenfunktion:

     Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/Minute (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).

  3. Sauerstoffsättigung (SpO₂): ≥ 92%.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen von der Einschreibung bis zum Ende der 12-monatigen Sicherheitsnachbeobachtungszeit Verhütungsanforderungen einhalten.
• Die Teilnehmer nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen die Einwilligungserklärung nach Aufklärung, zeigen gute Compliance und kooperieren mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose eines lymphoproliferativen Tumors
• Andere hereditäre oder erworbene hämolytische Erkrankungen (Sekundäre AIHA, verursacht durch Medikamente oder Infektionen)
• Die Thrombozytenzahl im peripheren Blut < 30×10^9/L
• Schwangere oder stillende Teilnehmer
• Erhalt einer der folgenden Behandlungen innerhalb der angegebenen Zeit vor der Zellinfusion: a. anti-CD20 monoklonale Antikörper < 12 Wochen, b. Sutimlimab oder andere vermarktete biologische Wirkstoffe < 5 Halbwertszeiten, c. Plasmaaustausch < 4 Wochen, d. Nach Splenektomie < 12 Wochen, e. BTK-Inhibitoren, anti-CD38 monoklonaler Antikörper, Syk-Inhibitoren, BAFF-Inhibitoren < 5 Halbwertszeiten.
• Zuvor erhaltene Organ- oder Stammzelltransplantation
• Anamnese von neuer Thrombose oder Organinfarkt in den letzten 6 Monaten
• Diagnose des aktiven Stadiums der Bindegewebserkrankung.
• Aktive Infektionen haben, wie Sepsis, Bakteriämie, Fungämie, unkontrollierte Lungeninfektion und aktive Tuberkulose usw.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg); positiver Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab), und die HBV-DNA-Kopienzahl liegt über der unteren Nachweisgrenze; positiver Hepatitis-C (HCV)-Antikörper; positiver humaner Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper; positiver Syphilis-Test.
• Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Einschreibung ungeeignet ist.
• Bösartige Tumore innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung haben, außer Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko und heilbaren Tumoren, wie adäquat behandelte zervikale Karzinome in situ, kutane Basalzellkarzinome usw.
• Eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen haben: a. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45%, b. Vorliegen einer aktiven Herzerkrankung oder kongestiven Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)), c. Schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern, d. Myokardinfarkt, Bypass-Operation oder Stent-Implantation innerhalb der 6 Monate vor der Studie, e. Andere Herzerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Einschreibung ungeeignet sind.
• Anamnese von Lebendimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.
• Anamnese von Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des Zentralnervensystems.
• Allergie gegen die Inhaltsstoffe der in dieser Studie verwendeten Medikamente haben.
• Zuvor erhaltene CAR-T-Zelltherapie.
• Patienten, die aus anderen als den oben genannten Gründen nach Einschätzung des Prüfers für die Studie ungeeignet sind.