Badania nad komórką YTS109 u pacjentów z nawrotową/oporną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną

Kryteria włączenia:

• 18 ≤ Wiek ≤ 60 lat, niezależnie od płci.
• Ustalono jednoznaczne rozpoznanie autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (AIHA) lub zespołu Evansa [w tym niedokrwistości hemolitycznej typu przeciwciał ciepłych, mieszanego typu przeciwciał ciepło-zimnych oraz typu przeciwciał zimnych (choroba zimnych aglutynin)], z kryteriami diagnostycznymi odwołującymi się do Chińskich Praktycznych Wytycznych Klinicznych dotyczących Diagnostyki i Leczenia Autoimmunologicznej Niedokrwistości Hemolitycznej u Dorosłych (wydanie 2023).
• Pacjenci, którzy przeszli co najmniej trzy nieudane próby leczenia, u których objawy niedokrwistości (hemoglobina < 100 g/L) utrzymują się pomimo konwencjonalnej terapii, i którzy pozostają niewrażliwi lub doświadczają nawrotu po remisji choroby. Definicja Terapii Konwencjonalnej: Leczenie glikokortykosteroidami i/lub rytuksymabem, w połączeniu z jednym lub więcej z następujących interwencji: splenektomia, cyklosporyna, cyklofosfamid, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, bendamustyna, fludarabina, bortezomib lub inne środki farmakologiczne, a także środki biologiczne, w tym przeciwciała monoklonalne anty-CD38, inhibitory BTK, inhibitory Syk, inhibitory dopełniacza itp.

• Prawidłowa Funkcja Narządów:

  1. Funkcja Wątroby:

     Surowicza aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita ≤ 2,0 × GGN (z wyłączeniem zespołu Gilberta, gdzie bilirubina całkowita ≤ 3,0 × GGN).

  2. Funkcja Nerek:

     Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/minutę (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).

  3. Saturacja tlenem (SpO₂): ≥ 92%.
• Stan sprawności ECOG ≤2.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym będą musieli przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji od momentu rekrutacji do końca 12-miesięcznego okresu obserwacji bezpieczeństwa.
• Uczestnicy dobrowolnie biorą udział w badaniu, podpisują świadomą zgodę, wykazują dobrą współpracę i współpracują w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Rozpoznanie nowotworu limfoproliferacyjnego
• Inne dziedziczne lub nabyte choroby hemolityczne (wtórna AIHA spowodowana lekami lub infekcją)
• Liczba płytek krwi w krwi obwodowej <30×10^9/L
• Uczestnicy w ciąży lub karmiący piersią
• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych zabiegów w określonym czasie przed infuzją komórek: a.przeciwciała monoklonalne anty-CD20 <12 tygodni, b.sutimlimab lub inne dopuszczone do obrotu środki biologiczne <5 okresów półtrwania, c.wymiana osocza <4 tygodnie, d.po splenektomii <12 tygodni, e. inhibitory BTK, przeciwciało monoklonalne anty-CD38, inhibitory Syk, inhibitory BAFF < 5 okresów półtrwania.
• W przeszłości przeszczep narządu lub przeszczep komórek macierzystych
• W wywiadzie nowa zakrzepica lub zawał narządu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Rozpoznanie aktywnego stadium choroby tkanki łącznej.
• Aktywne infekcje, takie jak posocznica, bakteriemia, fungemia, niekontrolowane zakażenie płuc i aktywna gruźlica itp.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg); dodatnie przeciwciało anty-HBe lub przeciwciało anty-HBc, a liczba kopii HBV-DNA jest powyżej dolnej granicy możliwości pomiaru; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni test na kiłę.
• Przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, uznana przez badacza za nieodpowiednią do włączenia.
• Nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci oraz wyleczalnych nowotworów, takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy skóry itp.
• Występowanie któregokolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych: a.Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%, b. obecność aktywnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA]), c.ciężkie arytmie wymagające leczenia, d.przebyty zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania lub wszczepienie stentu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, e.inne choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.
• W wywiadzie szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni przed rekrutacją.
• W wywiadzie padaczka lub inne aktywne choroby ośrodkowego układu nerwowego.
• Alergia na składniki leku stosowanego w tym badaniu.
• W przeszłości otrzymana terapia komórkami CAR-T.
• Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania z innych przyczyn niż powyższe.