超音波局在顕微鏡を用いた活動性尿沈渣および／または蛋白尿を有する患者における腎微小血管変化の特性評価 (VARIOUS)

本研究では、活動性尿沈渣またはタンパク尿を有する成人の腎臓の微小血管構造を、超音波局在化顕微鏡法（ULM）を用いて非侵襲的に検査する。

腎疾患は、影響を受けるネフロン区画に従って、糸球体疾患、尿細管疾患、および尿細管間質疾患に大別される。糸球体疾患には、ネフローゼ症候群やネフローゼ症候群などがあり、これらは臨床的および検査所見が異なる：ネフローゼ症候群は通常、著明なタンパク尿（＞3.5 g/日）、低アルブミン血症、浮腫、および高脂血症を特徴とする一方で、ネフローゼ症候群はアカントサイトを伴う血尿、軽度から中等度のタンパク尿、動脈性高血圧、および腎機能障害が主である。一方、尿細管および尿細管間質疾患は、しばしば急性腎障害（例えば、虚血性または毒性損傷）、多尿、塩分喪失、または代謝性アシドーシスとして現れ、疲労感や脱水などの非特異的症状を伴うことが多い。

これらの古典的なネフロン区画に加えて、腎血管構造も原発性または続発的に影響を受けることがあり、血管炎、血栓性微小血管症、または高血圧性腎症などが例として挙げられる。これらの血管構造はネフロンの直接的な部分ではないが、機能的に密接に関連しており、腎機能に重大な影響を及ぼす。

腎臓の状態、病態生理、および損傷部位を非侵襲的に評価するために、尿沈渣が分析される。尿沈渣は、腎損傷の局在に関する情報を提供する中心的な診断ツールであり、一種の「液体生検」として機能する。

急性または急速進行性腎不全、ネフローゼ症候群、有意な非ネフローゼ性タンパク尿、糸球体性血尿の臨床的疑いがある場合、または腎関与の可能性がある全身性疾患が存在する場合、通常、さらなる診断的明確化のために腎生検が適応となる。組織標本を採取して組織学的検査を行うことは、入院を伴う侵襲的手技であり、患者に大きな負担をかけ、潜在的な合併症を伴う。現在、代替の画像診断法は腎生検に取って代わることはできない。さらに、CT、PET、またはMR画像診断は、放射線被曝または相当な追加的負担（例えば、鎮静）を伴う。

超音波局在化顕微鏡法（ULM）は、造影超音波を用いて血管構造を可視化することを可能にする。最近、腎臓の最小機能単位である糸球体が、ラットとヒトの両方で可視化され、さらには計数された。したがって、ULMは、糸球体も計数・検査される腎生検に匹敵する可能性のある腎機能評価を可能にする。腎臓以外にも、ヒト脳の微小血管構造が、ULMを用いてこれまでにない解像度で描出されている。したがって、ULMは血管構造と灌流動態の定性的および定量的な可視化を提供する。最新の研究では、3D ULM画像が達成され、血管構造の体積的可視化が可能となり、2D画像の限界を克服している。血管構造のこの三次元的描出は、他の方法では不可能な疾患関連変化について、より現実的な洞察を提供する可能性がある。

以下では、「ULM」という用語は、2Dおよび3D ULMの両方を包括的に指す。本研究では、活動性尿沈渣と腎生検の適応を有する患者の腎機能と灌流を評価し、比較し、組織学（生検）、検査、および超音波診断の結果と相関させる。可能であれば、治療後（例えば薬物療法）のULM/CEUSによる追跡評価を予定する。

研究者は、ULMを用いて微小血管構造と糸球体を可視化し、活動性沈渣のさまざまな原因に対してULMで検出可能な差異が特定できるかどうかを調査することを目指している。さらに、研究者は、腎機能の潜在的画像マーカーとしての灌流動態の変化を確立しようとしている。

将来的には、これにより基礎疾患の非侵襲的鑑別と腎機能評価が可能となり、活動性沈渣またはタンパク尿による腎生検適応のある患者において、侵襲的で高リスクの手技の必要性を減らし、より迅速な診断を可能にする可能性がある。